Bcl-2蛋白过表达与各种人类癌症的治疗耐药性有关。传统疗法以Bcl-2的BH3结构域为靶点;然而,BH4结构域因其独特的结构和参与许多细胞功能而成为了更好的治疗靶点。在这篇文章中,我们重点描述了BH4 结构域的结构和功能,以及小分子 BH4 结构域抑制剂 (例如 BDA 366)的最新进展。概念验证研究支持了Bcl-2的BH4结构域为新型癌症治疗靶点这一假说,该作用是通过诱导细胞凋亡和克服治疗耐药性而发挥的。