《快速进化的SARS CoV-2病毒的比较基因组分析揭示了系统地理分布的镶嵌模式》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-04-13
  • bioRxiv预印平台于3月30日发表了印度马加德大学等发表的论文“Comparative Genomic Analysis of Rapidly Evolving SARS CoV-2 Viruses Reveal Mosaic Pattern of Phylogeographical Distribution”。文章指出,迫切需要针对新型SARS-CoV-2的通用疫苗的开发控制COVID19大流行,这种大流行似乎比以前的SARS和MERS暴发都要严重。但是,由于新型SARS-CoV-2显示出高传播速率,因此需要充分理解SARS-CoV2基因组中隐藏的潜在严重性。
    该团队研究了来自全球不同地理区域的95个SARS-CoV-2菌株的完整基因组,以揭示新型SARS-CoV-2在全球的传播方式。该研究结果表明,邻国之间没有该病毒的直接传播模式,这表明疫情是受感染的人类前往不同国家的结果。该团队揭示了来自美国的10个病毒分离物中nsp13,nsp14,nsp15,nsp16(存在于ORF1b多蛋白区域)和S-蛋白质中的独特单核苷酸多态性(SNP)。这些病毒蛋白参与RNA复制和加工,表明在美国人群中传播的新型SARS-CoV-2株比在其他国家中传播的高度进化。此外,该团队发现了一个来自美国的分离株(MT188341)在nsp16的2540位和2570位之间携带移码突变,该突变体起着mRNA cap-1甲基转移酶(2'-O-MTase)的作用。因此认为新型SARS-CoV-2的复制机制正在迅速发展,以逃避宿主的挑战以及适应生存。文章指出,需要考虑这些突变,否则将难以制定有效的治疗策略。ORF1ab多蛋白(dN / dS = 0.996,0.575)和S蛋白(dN / dS = 0.88)的dN / dS值也接近1,可能赋予病毒选择优势。通过构建SARS-CoV-2-人类相互作用基因组,进一步揭示了多种宿主蛋白(PHB,PPP1CA,TGF-beta,JACK1,JACK2,SOCS3,STAT3,JAK1-2,SMAD3,BCL2,CAV1和SPECC1)由病毒蛋白(nsp2,PL-PRO,N蛋白,ORF7a,MS-ORF3a复合物,nsp7-nsp8-nsp9-RdRp复合物)操纵以介导宿主免疫机制。
    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.25.006213v1
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    • 编译者:zhangmin
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    • 1.时间:2020年3月30日 2.机构或团队:印度马加德大学、德里大学、印度能源与资源研究所、PhiXGen公司、帕塔利普特拉大学 3. 事件概要: bioRxiv预印平台于3月30日发表了印度马加德大学等发表的论文“Comparative Genomic Analysis of Rapidly Evolving SARS CoV-2 Viruses Reveal Mosaic Pattern of Phylogeographical Distribution”。文章指出,迫切需要针对新型SARS-CoV-2的通用疫苗的开发控制COVID19大流行,这种大流行似乎比以前的SARS和MERS暴发都要严重。但是,由于新型SARS-CoV-2显示出高传播速率,因此需要充分理解SARS-CoV2基因组中隐藏的潜在严重性。 该团队研究了来自全球不同地理区域的95个SARS-CoV-2菌株的完整基因组,以揭示新型SARS-CoV-2在全球的传播方式。该研究结果表明,邻国之间没有该病毒的直接传播模式,这表明疫情是受感染的人类前往不同国家的结果。该团队揭示了来自美国的10个病毒分离物中nsp13,nsp14,nsp15,nsp16(存在于ORF1b多蛋白区域)和S-蛋白质中的独特单核苷酸多态性(SNP)。这些病毒蛋白参与RNA复制和加工,表明在美国人群中传播的新型SARS-CoV-2株比在其他国家中传播的高度进化。此外,该团队发现了一个来自美国的分离株(MT188341)在nsp16的2540位和2570位之间携带移码突变,该突变体起着mRNA cap-1甲基转移酶(2'-O-MTase)的作用。因此认为新型SARS-CoV-2的复制机制正在迅速发展,以逃避宿主的挑战以及适应生存。文章指出,需要考虑这些突变,否则将难以制定有效的治疗策略。ORF1ab多蛋白(dN / dS = 0.996,0.575)和S蛋白(dN / dS = 0.88)的dN / dS值也接近1,可能赋予病毒选择优势。通过构建SARS-CoV-2-人类相互作用基因组,进一步揭示了多种宿主蛋白(PHB,PPP1CA,TGF-beta,JACK1,JACK2,SOCS3,STAT3,JAK1-2,SMAD3,BCL2,CAV1和SPECC1)由病毒蛋白(nsp2,PL-PRO,N蛋白,ORF7a,MS-ORF3a复合物,nsp7-nsp8-nsp9-RdRp复合物)操纵以介导宿主免疫机制。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。 4.附件: 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.25.006213v1
  • 《比较基因组分析揭示了人类冠状病毒SARS-CoV-2与Bat-SARSr-CoV RaTG13之间的特定突变模式》

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    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2020-03-22
    • 新型冠状病毒SARS-CoV-2(2019-nCoV)是冠状病毒科的成员,包含具有正极性的单链RNA基因组。为了揭示SARS-CoV-2基因组的进化机制,我们对新测序的SARS-CoV-2菌株和20个紧密相关的冠状病毒菌株进行了全面的基因组分析。在不同SARS-CoV-2菌株之间的基因组93个位点的98个核苷酸突变中,其中58个引起氨基酸变化,表明是中性进化的结果。然而,SARS-CoV-2 WIV04和Bat-SARSr-CoV RaTG13之间的刺突基因的核苷酸取代与氨基酸取代的比率(9.07)远高于其他冠状病毒之间的比较(范围1.29-4.81)。 SARS-CoV-2和RaTG13之间的同义突变升高,表明它们经历了更强的纯化选择。此外,它们的核苷酸取代富含T:C过渡,这与RNA 3'至5'外切核糖核酸酶(ExoN)失活引起的突变特征一致。 SARS-CoV-2与其他菌株在冠状病毒谱系B中的密码子用法相似,这表明它对突变模式的影响很小。在SARS-CoV-2 WIV04与Bat-SARSr-CoV RaTG13的比较中,在所有进行的比较中,非同义替换率与同义替换率(dN / dS)的比率最低,这再次确认了SARS-CoV-2在严格的选择压力。此外,某些刺突蛋白的位点可能会受到阳性选择。因此,我们的结果将有助于了解有助于病毒致病性及其与宿主适应性的进化机制。