《Cell | 结肠炎中的细胞生物地理学研究》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-03
  • 2024年4月2日,波士顿儿童医院的研究人员在Cell上发表了题为Charting the cellular biogeography in colitis reveals fibroblast trajectories and coordinated spatial remodeling的文章。

    本研究利用MERFISH技术分析了小鼠结肠中的135万个细胞、940个基因的表达谱,揭示了结肠炎和恢复过程中的细胞和空间重塑;确定了健康细胞群和炎症相关细胞群的多样性,绘制了它们的空间组织,并揭示了它们在炎症中的极化或招募,炎症相关成纤维细胞(IAF)反应比预期更加多样化;基于细胞群的空间组织特点,定义了25个细胞邻域(neighborhood),并揭示了这些邻域在肠道炎症不同阶段的进展性演变,这种组织重塑一定程度上是由多种IAF定义的,它们具有独特的表达谱、空间定位、细胞间互作和健康成纤维细胞起源;在人类溃疡性结肠炎中发现了类似的特征,表明这些过程在人类中可能是保守的。

  • 原文来源:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00254-X
相关报告
  • 《Science | 微生物群依赖性的CD4+ T细胞活化通过Fcγ受体诱导CTLA-4阻断相关结肠炎》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-01-06
    • 2024年1月4日,密歇根大学等机构的研究人员在Science上发表了题为Microbiota-dependent activation of CD4+ T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγ receptors的文章。 免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫,但也可以诱导称为免疫相关不良事件 (irAE) 的毒性。结肠炎是一种常见且严重的 irAE,可导致治疗中断。对肠道 irAE 的机制理解受到阻碍,因为在用检查点抑制剂治疗的实验室小鼠中未观察到强烈的结肠炎。 该研究报告可以通过使用携带野生捕获小鼠微生物群的小鼠来克服这一局限性,这些小鼠在用抗CTLA-4抗体治疗后会出现明显的结肠炎。肠道炎症是由产生 IFNγ 的 CD4(+) T 细胞的无限制激活和外周诱导的调节性 T 细胞通过 Fcγ 受体信号传导耗竭驱动的。因此,缺乏Fc结构域的抗CTLA-4纳米抗体可以在不引发结肠炎的情况下促进抗肿瘤反应。这项工作提出了一种减轻肠道 irAE 的策略,同时保留了 CTLA-4 阻断的抗肿瘤刺激作用。
  • 《研究重点: 人类细胞图谱》

    • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-10-30
    • 人类细胞图集项目汇集了生物学家,临床医生,技术人员,物理学家,计算科学家,软件工程师和数学家组成的国际社区。 这个由不同专业知识的科学家组成的社区拥有共同的目标,即创建所有人类细胞的全面参考图谱,作为了解人类健康以及诊断,监测和治疗疾病的基础。 如果没有不同细胞类型的图谱,它们在体内的位置以及它们表达的基因,我们将无法描述所有的细胞活动并无法理解指导它们的生物学网络。 最近,诸如单细胞基因组学之类的新工具首次使这一目标得以实现。 全面的细胞图谱将使对人体中所有类型甚至亚型的细胞进行分类,识别它们在体内的位置,甚至区分不同的分化阶段和细胞状态(例如免疫细胞激活)成为可能。地图集还使研究人员可以绘制细胞谱系图,例如从骨髓中追溯到红血球直至其干细胞起源。 细胞图谱具有将我们的生物医学方法转变的潜力。这将有助于识别不同疾病的标记和特征,发现用于治疗干预的新靶标,并提供体内人类生物学的直接视图,从而消除了细胞培养的失真方面。 广泛的新闻发布和新闻报道 国际人类细胞图集计划正在进行中 本周在伦敦举行的一次国际会议上,正在讨论一项雄心勃勃的全球倡议,以创建人类细胞图集-将人体中的每个细胞描述为参考图,以加快生物医学科学的发展。最终,《人类细胞图谱》将彻底改变医生和研究人员如何理解,诊断和治疗疾病。 国际人类细胞图谱发布了战略蓝图;宣布前一百万个细胞的数据 蓝图描述了对人体中每个细胞进行分类的途径。细胞数据发布,可供研究社区使用。 Human Cell Atlas迈出了了解人类早期发育的第一步 从一系列人类组织中测序出的前250,000个发育细胞。 研究人员在“人类细胞图集”在线门户网站上发布了半百万个人类免疫细胞的遗传图谱 在发布之前,研究人员可以在Data Coordination Platform的预览版上编译原始数据并使其公开访问。 研究人员发现新型肺细胞,对囊性纤维化的重要见解 在人体组织中经过验证的对小鼠气道细胞的全面单细胞分析显示了对理解肺部疾病至关重要的分子细节。 单细胞图谱揭示了溃疡性结肠炎的潜在基础 成千上万的结肠细胞为炎症性肠病出了什么问题以及为什么某些患者对药物没有反应的原因提供了新的线索。