2024年3月1日,耶鲁大学医学院等机构的研究人员在Science发表题为Native architecture of a human GBP1 defense complex for cell-autonomous immunity to infection的文章。
所有生物体都部署细胞自主防御来对抗感染。在植物和动物中,大的超分子复合物通常会激活免疫蛋白以提供保护。
该研究解决了大量宿主防御复合物的天然结构,该复合物在人类细胞内的革兰氏阴性细菌表面聚合30,000鸟苷酸结合蛋白(GBPs)。这个巨大的纳米机器的构建需要几分钟,并保持稳定数小时,需要鸟苷三磷酸水解,并招募了四个GBPs加上caspase-4和Gasdermin D作为细胞因子和细胞死亡免疫信号传导平台。低温电子断层扫描表明,GBP1可以采用细菌插入膜的延伸构象来建立这个平台,触发脂多糖释放,激活共组装caspase-4。
该研究的“开放一致性”模型为人类GBP1防御复合体如何动员先天免疫感染提供了一个动态的视角。