近日，百时美施贵宝（BMS）公布了3期ACTIV-1免疫调节剂临床试验的顶线结果。该试验由美国国立卫生研究院（NIH）赞助，评估了在标准护理的基础上，给予单剂量免疫调节剂——包括Orencia（中文商品名：恩瑞舒®，通用名：abatacept，阿巴西普），相对于安慰剂的疗效和安全性，目的是确定调节免疫系统应答是否可以加快中度至重度COVID-19住院成人患者的康复及减少伤亡。
结果显示，与安慰剂相比，Orencia治疗在以出院日衡量的康复时间的主要终点方面表现出明显改善，但在统计学上并不显著。次要终点（包括死亡率和临床状况）的分析表明，与安慰剂相比，Orencia治疗降低了患者的死亡风险，并在进入研究后28天改善了其临床状况。接受Orencia治疗的患者死亡风险较低，死亡率为11%，而接受安慰剂治疗的患者死亡率为15%，Orencia治疗组比安慰剂组死亡几率降低37.4%。在中度疾病和重度疾病患者中，死亡率的相对改善情况相似。Orencia治疗组患者的临床改善几率比安慰剂组高34.2%。Orencia的安全状况保持一致，研究中未报告新的安全信号。
该研究的完整结果将在同行评议的期刊上发表。鉴于顶线结果的积极发现，百时美施贵宝计划与美国食品和药物管理局（FDA）讨论这些数据以及未来可能采取的措施。
百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat博士表示：“随着全球各地继续需要治疗方案来应对COVID-19的威胁，我们为参与ACTIV-1免疫调节剂临床试验以及与该病毒相关的科学研究感到自豪。与流行和新出现的COVID变体相关的毁灭性复苏，强调了住院患者需要更多的治疗方案。我们很高兴有数据表明接受Orencia治疗的患者死亡风险较低，并期待与NIH继续合作评估数据，并有可能将此治疗方案提供给有需要的患者。”
Orencia是一种选择性T细胞共刺激免疫调节剂，该药是一种通过重组DNA技术产生的可溶性融合蛋白，由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的胞外结构域与修饰的人免疫球蛋白G1（IgG1）Fc部分（铰链、CH2和CH3结构域）连接而成。Orencia通过CTLA-4胞外结构域与抗原递呈细胞上的配体CD80和CD86结合进而阻断2者与T细胞上的CD28的相互作用，抑制T细胞的激活。激活的T-细胞被认为与多种炎症性疾病相关，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、幼年特发性关节炎（JIA）等。T-细胞完全激活至少需要得到来自抗原递呈细胞的2种信号，其中T细胞上的CD28与抗原递呈细胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信号传导的关键步骤。
Orencia是一种免疫调节剂，旨在中断连续的T细胞活化周期。在美国，Orencia已获批4个适应症：（1）用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。（2）用于治疗2岁及以上中度至重度活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者。（3）用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。用药方面，不建议将Orencia与其他有效的免疫抑制剂同时使用，如：生物类疾病修饰抗风湿药物（bDMARD）、JAK抑制剂。（4）用于2岁及以上接受无关供体造血干细胞移植（URD-HSCT）的成人和儿科患者，预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）。值得一提的是，Orencia是美国FDA批准的第一款用于预防aGVHD的药物。
在中国大陆，Orencia（中文商品名：恩瑞舒®，通用名：阿巴西普注射液）由先声药业与百时美施贵宝（BMS）合作开发。2020年8月9日，Orencia（恩瑞舒®）成功举办上市会，这也标志着该产品在中国大陆地区正式进入商业流通环节。作为全球类风湿关节炎领域第一个也是唯一一个被批准的T细胞选择性共刺激免疫调节剂，恩瑞舒®在中国大陆的全面上市，正惠及国内600万且逐年递增的类风湿关节炎患者。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Bristol Myers Squibb Announces Topline Results Showing Treatment with Orencia (abatacept) Improved Survival in People Hospitalized with COVID-19
