《基于两种促胰岛素受体激活进行糖尿病和肥胖症的治疗的可能》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-05-18
  • 肠降血糖素激素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的膳食摄取后会促进餐后胰岛素分泌和调节胰高血糖素的分泌。 GLP-1也减慢胃排空并抑制食欲,而GIP似乎影响脂质代谢。引入选择性GLP-1受体(GLP-1R)的激动剂用于治疗2型糖尿病和肥胖症的增加在肠降血糖素的科学和临床利益。结合体重降,并通过附加的GIP动作β细胞功能的一种更有效的改进的GLP-1的降糖作用可能提供糖尿病的更有效的治疗和肥胖比选择性的GLP-1R激动剂较少的不利影响。因此,设计了新的药物共同同时激活GIP受体(GIPR)和GLP-1R同时正在开发中。在这里,我们解决GIPR领域和GLP-1R共激动的体外研究中,动物研究和人体试验,涉及两个肠促胰岛素的共同施用,以及开发GIPR / GLP-1R共激动剂的可能和潜能。

相关报告
  • 《Cell 综述 | 多受体药物治疗肥胖》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-07-30
    • 2024年7月25日,德克萨斯大学Philipp E. Scherer通讯在Cell发表了题为Transforming obesity: The advancement of multi-receptor drugs的综述,讨论了多受体治疗肥胖。 有效的抗肥胖药物之旅始于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的发现及其在葡萄糖稳态中的作用。GLP-1R激动剂迅速成为治疗2型糖尿病的主要药物,为胰岛素治疗提供了一种安全的替代方案,低血糖风险最小。这个成功为探索药物在体重管理方面的潜力铺平了道路:早期研究表明,适度减肥与血糖控制是相结合的。 在此基础上,研究人员深入研究了肠道激素多受体激动剂领域,该领域将GLP-1的作用与胰高血糖素和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的作用相结合。这些多受体药物可以将体重减轻20%-30%,代表着肥胖治疗的重大飞跃,可能与减肥手术的有效性相媲美。通过靶向多种受体,这些药物利用GLP-1、胰高血糖素和GIP的互补药理学来增强减肥,改善血糖控制、脂肪肝和肾脏疾病,对心血管系统和脂肪组织具有有益作用。 然而,伴随着巨大的希望,需要仔细考虑潜在的副作用。单受体和多受体激动剂可能存在胃肠道不良反应等风险,可以通过策略性剂量滴定来缓解。挑战在于平衡减肥的好处和潜在的不良反应,确保治疗对患者既安全又有效。展望未来,治疗肥胖和T2D的多受体药物的发展仍在继续。GLP-1、GIP和胰高血糖素整合到单分子多角蛋白中,证明了在理解肠道激素在代谢调节中的复杂相互作用方面取得的进展。这些进步不仅为肥胖患者带来了希望,而且有可能重塑代谢性疾病管理的格局。 总之,多受体药物的出现标志着对抗肥胖的变革时代。通过针对多种代谢途径,这些疗法是解锁前所未有的减肥和改善肥胖及其并发症患者整体健康的关键。随着我们继续解开代谢调节的复杂性,随着多受体药物开发的每一个新突破,更健康的未来前景越来越光明。
  • 《肥胖与糖尿病患者线粒体功能及胰岛素敏感程度的变化》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:lixiaoman
    • 发布时间:2017-03-18
    • 线粒体的功能就像一种广谱的特点例如静息线粒体活性 、最大或最小的氧化磷酸化的能力(OXPHOS)、线粒体动力学、翻滚和可塑性。线粒体和胰岛素敏感性之间的相互作用是双向的,并且取决于组织、实验模型、方法论,和线粒体功能测试特点的变化。人类骨骼肌的线粒体发生异常,一方面可能是遗传因素造成的,例如线粒体含量较正常量低,另一方面是后天的,如OXPHOS能力或者可塑性的受损。线粒体异常最终会导致线粒体功能的降低或者导致胰岛素抵抗型的2型糖尿病。类似的机制也可能发生在脂肪组织和心脏肌肉。与此相反,线粒体的氧化能力瞬时上调会导致肥胖的胰岛素抵抗的人有脂肪肝或没有脂肪肝,引起氧化应激和脂肪肝疾病的下降。这些数据表明在人类代谢性疾病过程中,胰岛素敏感性和氧化代谢之间具有高度组织特异性的相互作用。