《在结合珠蛋白糖尿病1型患者中,氧化和炎症标志物浓度的差异》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-25
  • 结合珠蛋白(Hp)2等位基因可直接预测1型糖尿病中的冠状动脉疾病,这可能是由于它的抗氧化/抗炎特性。本研究纳入454例在少年时期患有1型糖尿病的患者,测量氧化/炎症标志物浓度(尿15异前列F2T [ISOP],α-和γ生育酚,肿瘤坏死因子α[TNF-α],高敏C反应蛋白[hsCRP的],白血细胞[WBC]。评估了结合珠蛋白在基线和研究期间的差异。ISOP的浓度(β=0.05,P= 0.01)和白细胞计数(β=0.20,p值=0.06)与结合珠蛋白2等位基因的数目呈正相关关系。研究结果表明,结合珠蛋白2等位基因抗氧化抗炎特性劣于结合珠蛋白1等位基因。

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    • 脂质氧化脂素3(PLIN3)的作用尚不完全清楚。研究的目的是1)确定人类中脂质氧化是否与骨骼肌PLIN3蛋白有关系 2)了解PLIN3在原代人肌管的作用 3)在久坐不动的、健康的瘦的、2型糖尿病(T2D)或者体力活动者中,比较PLIN3蛋白质含量以及作用。本研究纳入29名血糖健康的男性,5名瘦的男性,4名2型糖尿病患者,4名体力劳动者。研究结果表明,PLIN3蛋白质含量与24小时的RQ(P = 0.02 R =-0.44)有关。PLIN3 和BFA 表达差异可以解释骨骼肌中脂质氧化的差异。
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    • 目的:由于葡萄糖毒素驱动的线粒体应激,糖尿病小鼠脂肪组织中富马酸的蛋白质琥珀酸增加以及在高葡萄糖中成熟的脂肪细胞中。内质网(ER)氧化还原酶蛋白二硫键异构酶(PDI)在高糖成熟的脂肪细胞中被琥珀酸化,在本研究中,我们研究了琥珀酸是否会改变PDI氧化还原酶活性,直接连接线粒体应激和ER应激。 结果:药物靶向线粒体应激后的蛋白质琥珀酸化和ER应激标记C / EBP同源蛋白(CHOP)在脂肪细胞中以高葡萄糖浓度成熟后,化学解偶联物氯硝柳胺成为降低的趋势。 PDI在含CXXC的活性位点上由富马酸酯琥珀酸化,有助于降低酶活性。琥珀酸化的PDI降低了在高葡萄糖和db / db附睾脂肪组织中成熟的脂肪细胞中的还原酶活性,与CHOP水平升高相关。在富马酸酯敲除脂肪细胞中PDI琥珀酸增加,导致PDI氧化还原酶活性降低,CHOP水平升高和促炎细胞因子分泌增加,证实了富马酸盐水平升高对ER应激的作用。此外,PDI琥珀酸化和ER应激降低,当暴露于慢性高葡萄糖受限时,PDI还原酶活性恢复,突出了卡路里限制在脂肪细胞代谢功能改善中的重要性。 创新:这些实验将PDI琥珀酸鉴定为将糖尿病中脂肪细胞的线粒体代谢改变为ER应激的新型生物化学机制。 结论:目前的研究表明,线粒体代谢的早期生物化学变化对脂肪细胞应激的发展具有重要意义。