《对新冠病毒具有治疗潜力的化合物》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-03-29
  • 当前,新型人类呼吸道冠状病毒(称为:SARS-CoV-2,COVID-2019或2019-nCoV)的扩展强调了需要其他治疗手段来缓解和制止这种新流行病。以前的高发病率人类冠状病毒的流行,例如2003年的急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)和2012年的中东呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV),促使人们对可能具有潜在危害的化合物进行了表征对目前正在出现的新型冠状病毒SARS-CoV-2具有抗性。最有前途的化合物是雷姆昔韦(GS-5734),这是一种核苷酸类似物前药,目前正在临床治疗埃博拉病毒感染的治疗中。伦地西韦抑制了SARS-CoV和MERS-CoV在组织培养物中的复制,并且在非人类动物模型中显示出功效。此外,已证明,人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)蛋白酶抑制剂,洛匹那韦/利托那韦和干扰素β(LPV / RTV-INFb)的组合在感染SARS-CoV的患者中有效。LPV / RTV-INFb还改善了感染MERS-CoV的mar猴和小鼠的临床参数。值得注意的是,在转基因人源化小鼠模型中,雷姆昔韦对MERS-CoV的治疗效果似乎优于LPV / RTV-INFb。与这三种新型人类冠状病毒感染(SARS-CoV,MERS-CoV和SARS-CoV-2)相关的相对较高的死亡率表明,促炎反应可能在发病机理中起作用。产生的炎症状态是否应该靶向尚不清楚。仅针对冠状病毒的治疗药物可能无法逆转高致病性感染。这篇小型综述旨在提供一些治疗性化合物的概述,这些化合物在对抗SARS-CoV-2感染方面具有潜力。

  • 原文来源:;https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32152082/
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    • 由弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的Paul Dent博士领导的一组科学家发现,一种名为AR-12的实验性抗癌药物可抑制SARS-CoV-2病毒。他们的发现今天在线发表在《Biochemical Pharmacology》杂志上。 此前AR-12已作为抗癌药和抗病毒药进行了广泛的研究,Dent等人之前的研究表明AR-12对包括寨卡病毒,腮腺炎,麻疹,风疹,基孔肯雅病毒, RSV,CMV,抗药性HIV和流感均具有明显的效果。最近,与南阿拉巴马大学的Jonathan O. Rayner博士和来自Dent实验室的Laurence Booth博士的合作表明,AR-12对SARS-CoV-2同样具有很高的杀伤力。 “与任何其他抗病毒药物不同,AR-12通过抑制细胞伴侣活性发挥作用,而后者是维持正确的病毒蛋白3D形状所必需的。病毒蛋白的形状对其感染和复制能力至关重要。” 被AR-12抑制的细胞伴侣蛋白之一是GRP78,它对所有病毒的繁殖都是必不可少的。 GRP78充当一种细胞应激传感器,并且是所有哺乳动物病毒的生命周期所必需的。 Andrew Poklepovic博士是一名医学肿瘤学家,他正在努力将这些发现转化为临床试验。Poklepovic说:“ AR-12是一种口服疗法,在先前的临床试验中已被很好地耐受,因此我们知道它是安全且可耐受的。大多数COVID-19药物都是通过静脉注射的,因此这将是一种独特的治疗选择,并且可能适合门诊治疗。” Poklepovic希望在2021年初开始招募患者。该小组必须制定临床试验方案,获得FDA的批准才能在COVID-19患者上测试AR-12,并制造足够的药物进行试验。Poklepovic说:“为了帮助达到这些重要的里程碑并以较快的速度继续进行这项研究,我们求助于梅西大学的同事Sebti,他在药物开发方面拥有丰富的经验。” Sebti说:“我们正在努力为FDA批准提供所需的信息,并且我们还在与当地一家制药公司进行讨论,以生产用于试验的药物。我们希望,AR-12将成为COVID-19病人的治疗选择,最终挽救生命并为全球大流行的解决方案做出贡献。”
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