《由AMRI-59瞄准过氧化物酶I，通过ROS介导机制有效杀死癌细胞》

• 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
• 编译者： 李永洁2
• 发布时间：2015-12-25

目的：活性氧（ROS）的固有增加生产的在癌细胞恶性转化后的会引起氧化还原适应，从而提高抗氧化能力。过氧氧化还原酶I（PRXI）是一个负责消除过氧化氢的酶，它已经被发现，它在许多类型的癌细胞中都会升高。因为PRXI的过表达促进了癌细胞的生存和耐化疗和放疗，PRXI已被提议作为抗癌药物的治疗靶点。在这项研究中，我们的目的是研究PRXI的小分子抑制剂的抗肿瘤效能。结果：通过高通量筛选方法，本研究鉴定AMRI-59作为PRXI的有效抑制剂。 AMRI-59会增加细胞ROS，导致的线粒体活化和细胞凋亡信号调节激酶-1介导的信号传导途径，导致A549人肺腺癌细胞凋亡。 AMRI-59通过RNA干扰引起在ROS水平PRXI-IA549细胞，增殖和凋亡无显著变化。 PRXI过表达或N-乙酰半胱氨酸预??处理会阻止A549细胞中AMRI-59诱导的细胞毒性。 AMRI-59提供的致瘤性的卵巢细胞更容易受到ROS介导的死亡与非致瘤细胞相比。此外，AMRI-59的显著的抗肿瘤活性，观察植入A549细胞没有明显的急性毒性小鼠肿瘤异种移植模型。结论：我们的研究结果强调通过针对PRXI介导的氧化还原依赖的存活途径优先根除癌细胞。