《一种人单克隆抗体可阻断SARS-CoV-2感染》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2020-05-07
  • 新型人类冠状病毒SARS-CoV-2引起了全世界呼吸道疾病的流行(COVID-19)。 当前缺乏用于治疗该疾病的疫苗和靶向疗法。 本文报告了一种中和细胞培养物中的SARS-CoV-2(和SARS-CoV)的人单克隆抗体。 这种交叉中和抗体靶向这些病毒的共同表位,可能是预防和治疗COVID-19的潜在方法。

相关报告
  • 《Nature:SARS-CoV-2多克隆中和抗体应能抵抗未来大量的变异》

    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2021-10-09
    • 2021年9月20日,美国洛克菲勒大学的研究人员对SARS-CoV-2多克隆中和抗体逃逸的高遗传屏障进行研究[ ]。在SARS-CoV-2康复期和接种疫苗的个体中,多克隆抗体靶向的中和表位的数量和变异性是中和宽度和病毒逃逸遗传屏障的关键决定因素。通过对水泡性口炎病毒/SARS-CoV-2嵌合体进行HIV-1假型和血浆选择实验,研究人员发现受体结合域(RBD)内外的多个中和表位是人类多克隆抗体的可变靶点。抗体靶点与天然SARS-CoV-2人群中丰富多样的刺突序列一致。通过结合血浆选择的刺突替代,产生了合成的“多突变体”刺突蛋白假型,其抵抗多克隆抗体中和类似于关注的变异毒株(VOC)。通过将VOC相关的和抗体选择的刺突蛋白替代物聚集到单个多突变刺突蛋白中,表明SARS-CoV-2刺突蛋白中的20个自然发生的突变足以产生假型,对康复者或mRNA疫苗接受者产生的多克隆中和抗体具有近乎完全的抗性。然而,令人惊讶的是,来自已感染并随后接受mRNA疫苗接种的个体的血浆中和了带有这种高度抗性的SARS-CoV-2多突变刺突蛋白或多种沙贝病毒棘突蛋白的假型。因此,最佳诱导的针对SARS-CoV-2的人类多克隆抗体应能抵抗未来SARS-CoV-2的大量变异,并可能对未来潜在的沙贝病毒大流行提供保护。
  • 《Nature:人类单克隆抗体广泛中和sarbecovirus病毒分支》

    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2021-09-23
    • 2021年7月,美国华盛顿大学的研究人员表明人单克隆抗体与来自所有sarbecovirus病毒分支的刺突发生交叉反应。最近出现的SARS COV-2变异体和冠状病毒在人群中反复传播,突出广泛中和抗体的必要性,这些抗体不受抗原漂移的影响,并且可以预防或治疗未来人畜共患病感染。研究人员描述了一种命名为S2X259的人单克隆抗体(mAb),它识别高度保守的隐性受体结合域(RBD)表位,并与来自所有sarbecovirus病毒分支的刺突发生交叉反应。S2X259通过抑制ACE2与RBD的结合,广泛中和SARS-CoV-2(包括B.1.1.7、B.1.351、P.1、B.1.427/B.1.429 VOC)和潜在的人畜共患SARS病毒的刺突介导进入。此外,深度突变扫描和体外逃逸选择实验表明,S2X259具有仅限于单一取代G504D的逃逸特征。S2X259的预防性和治疗性给药可保护叙利亚仓鼠免受原型SARS-CoV-2和B.1.351 VOC的攻击,这表明该单克隆抗体是预防和治疗紧急变异和人畜共患病感染的一个有希望的候选物。该研究揭示了广泛中和抗体靶向的关键抗原位点,并将指导泛沙贝科病毒疫苗的设计。