2024年2月28日，麻省理工学院的蔡立慧（Li-Huei Tsai）教授和她的研究团队在 Nature 期刊发表了题为Multisensory gamma stimulation promotes glymphatic clearance of amyloid的文章。与之前通过药物靶向AD患者体内的β淀粉样蛋白的方法不同，该团队发现，通过非侵入性的40 Hz伽马脑波的声光刺激可以清除淀粉样蛋白，有效地减缓了AD的病程进展。
过去研究显示，类淋巴系统（glymphatic system）是大脑废物清除的关键机制，并且该机制可能受到大脑节律的调节，因此研究人员推测，通过伽马感觉刺激可能会降低AD小鼠模型的淀粉样蛋白水平。通过使用一种称之为5XFAD的AD遗传小鼠模型，科学家发现40 Hz伽马脑节律的刺激会增加小鼠大脑中频率为40 Hz的神经元活动，进而促进小鼠皮质中脑脊液的流入和间质液的流出，并降低小鼠脑中淀粉样蛋白水平。
研究人员发现，小鼠脑脊液的流入与星形胶质细胞末端的水通道蛋白4（AQP4）活性增加和脑膜淋巴管扩张有关。基因敲除AQP4则可消除40 Hz伽马刺激对淀粉样蛋白的去除作用，并抑制小鼠学习和记忆的改善。此外，RNA测序数据显示，在经过伽马感觉刺激后，小鼠大脑中一种称为“中间神经元（interneurons）”的神经细胞会产生包含VIP在内的许多种肽分子。VIP分子在过去被发现与抗阿尔茨海默病的益处相关，并有助于调节血管细胞、血流和类淋巴系统废物清除。
这项有趣的发现揭开一项创新的淀粉样蛋白清除机制，但使用伽马刺激于临床上治疗AD患者还有待更进一步的研究与验证，期待这项突破性的研究能够成为一个开端，最终带进创新的AD疗法造福广大的AD患者。
