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《利福昔明对肠道菌群的作用》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2015-12-02

  • 抗生素或病原体激活粘膜炎症反应可破坏肠道菌群，这会引起肠道粘膜的失调。该研究旨在探明利福昔明用于旅游者腹泻 (TD) 的作用机制。 以利福昔明和‘L/105’并体外活性、腹泻、微生物群、肠道菌群为检索式。 利福昔明是一种非系统性、 广谱、 杀菌性抗生素。证据表明，利福昔明抗肠道病原菌的活性随其在小肠胆汁酸中的溶解度增大而增强。临床研究结果显示虽然利福昔明可有效治疗TD，但其治愈后细菌并未明显被清除，而且对肠道菌群影响很小，这暗示着利福昔明除了直接的抗菌活性外还应有其他作用。 尽管利福昔明对大型组群的健康志愿者或患者的肠道菌群影响的研究尚未发表，但其临床前研究可以提供一些见解和看法。这些研究表明，利福昔明可能对病原体与宿主均有作用，包括对病原菌的直接作用 (如减少细菌毒力因子的表达) 和对宿主的间接作用 (如抑制肠粘膜内细菌附着和内化以及减少粘膜炎症) 。

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相关报告

  • 《肠道菌群或会影响人们患心脏病的风险》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-05-25
    • 如今研究人员通过对小鼠进行研究发现，合适的肠道微生物能够帮助降低患心脏病的风险，而最近一项刊登在国际杂志the European Heart Journal上的研究报告中，研究人员则发现，上述研究结果同样适用于人类。 很多人常常会认为，诱发心脏病的风险因子是高血压、高胆固醇及吸烟，但这些风险因子却并不能有效地帮助预防某些人群的心脏病风险，比如年轻人、女性以及某些种族人群，而不良的肠道微生物组或许就是研究人员一直在寻找的缺失的风险因素。 评估个体患心脏病或中风风险的一种方法就是通过测定机体动脉的僵硬程度，这种参数称之为动脉僵硬度（arterial stiffness），其与高胆固醇或抽烟密切相关，同时与机体炎症也密切相关。炎症是机体对损伤的正常反应，但当机体炎症非常严重，在某种程度上或许就不是对损伤所产生的反应了，这种炎症常常会诱发多种疾病，比如关节炎和湿疹等，很多研究都表明，机体的炎症程度越严重，其患心脏病和动脉粥样硬化的风险就越高。 最近，多项大型临床研究结果都表明，炎症是诱发心脏病发生及动脉硬化的关键风险因子，在其中一项研究中，研究人员给予参与者一种能降低炎症的药物，或许就能够减少心脏病患者的心脏病发病次数，同时还能降低个体患癌的风险。那么如何在没有“花哨”药物的帮助下就能够降低机体炎症呢？避免肥胖和吸烟或许就是不错的方法，而且肠道中的有益菌群也能起到帮助的作用。 我们能够改善机体的肠道菌群 机体的肠道菌群在预防一系列疾病的发生上扮演着关键的角色，比如炎症、糖尿病和炎性肠病等，在所有的疾病中，研究人员都发现患者机体中缺少多样性的健康肠道菌群，在影响研究中，研究者发现，动脉硬化程度加剧的女性机体的肠道菌群的多样性较低，然而健康动脉的女性肠道中却拥有者多样性的肠道菌群，不仅如此，研究者还在动脉健康的人群的血液中发现这些肠道微生物所产生的有益物质的水平较高，这种名为吲哚丙酸（indolepropionic acid）的特殊物质能够帮助预测个体患糖尿病的风险，当个体摄入富含纤维的饮食后，其肠道菌群就会产生较高水平的吲哚丙酸。 研究者指出，大约10%的动脉硬化病例都能通过肠道微生物以及这些菌群所产生的特定物质来解释，相比较而言，胆固醇水平、吸烟、糖尿病以及中等肥胖对心脏病发病风险的影响不到2%。这些研究非常重要，并不像遗传风险我们无法避免，在日常生活中我们能通过采取一定措施来改变肠道菌群以及其所产生的特定物质。影响肠道菌群的一种方式就是摄入益生菌，比如通过摄入益生菌食物或补充剂，或者通过粪便移植均可以实现。 该方法已经在一项糖尿病临床试验中进行了应用，科学家们将来自健康人群的肠道菌群给予糖尿病患者，数周后这些糖尿病患者的疾病状况得到了明显的改善，而且其肠道菌群也发生了改变，目前这种类型的研究也在心脏病和其它疾病的患者中开展了。 另外一种方法就是改变我们的饮食，当我们摄入富含Ω-3（鱼油）或膳食纤维的饮食后，机体肠道中的有益菌群就会加速生长，很多食物中都富含膳食纤维，比如水果、蔬菜、坚果、黑巧克力等，如今科学家们越来越关注机体肠道菌群和健康之间的关系，当然后期他们还需要进行更为深入广泛的研究来解释二者的关联性。
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  • 《肠道细菌骇人听闻的密码：它们放电》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-09-14
    • 加州大学伯克利分校的科学家发现，单核细胞增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes）可以利用与已知的发电细菌完全不同的技术制造电能，甚至许多人类肠道细菌也属于“放电细菌”，例如致病性的李斯特菌、产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）、粪肠球菌（Enterococcus faecalis）和致病性链球菌，以及广泛应用于酸奶发酵的乳酸杆菌（Lactobacilli）。 “许多与人类相互作用的细菌，无论是病原体还是益生菌，无论是与我们共生的微生物群还是参与人类产品发酵的工程菌，它们都产电，奇怪的是，过去我们竟然没有注意到，”分子和细胞生物学、植物和微生物学教授Dan Portnoy说。 这一发现对试图利用微生物制造活电池的科学家来说是个极好的消息，意味着，这种“绿色”生物能源技术可以将废物处理厂的细菌变废为宝。 9月12日《Nature》杂志在线发表了这篇文章。 会呼吸的金属 细菌生产电能跟我们呼吸氧气是一个道理：去除新陈代谢和能量供应过程中生产的电子。动物和植物将电子传递给线粒体内的氧气，在缺氧条件下，包括我们肠道内、酒精和奶酪发酵罐里的细菌必须找到其他电子受体，在地质环境中，电子受体通常是位于细胞外的铁或锰之类的矿物，从某种意义上，这些细菌“呼吸”铁或锰。 延伸阅读： 将电子从细胞内传递给矿物需要特殊的化学级联反应，所谓的细胞外电子转移链（extracellular electron transfer chain），这条链携带微弱的电流。一些科学家利用它制备生物电池，将电极放在含有细菌的烧杯里，你就可以发电。 新发现的细胞外电子转移系统实际上比已知的转移链更简单！但是，只有在必要时（也许是氧气水平较低时），细菌才会启动。 科学家们在具有单层细胞壁的细菌被归类为革兰氏阳性菌中发现了这种简单链，革兰氏阳性菌喜欢生活在含有大量微生物素B2衍生物（flavin）的环境中。 “看来，这些细菌的细胞结构和微生物富集生态位对高效能地向细胞外传递电子具有显著意义，”本文一作、博后学者Sam Light说。“因此，我们过去认为矿物呼吸细菌利用细胞外电子转移是为了生存，新研究表明，细菌都喜欢用它，因为它更‘省事儿’。” 为了测试该系统的稳健性，Light团队与劳伦斯-伯克利国家实验室的Caroline Ajo-Franklin合作，探索了活微生物与无机材料之间的相互作用——碳捕获和储存以及生物太阳能发电。 经测量，从细菌中流出的电流高达500微安，科学家们确认它确实是电性的。事实上，它们产生的电能大约为每秒100000个电子。 乳酸菌也具备该系统引起了人们的兴趣，乳酸菌被广泛用于生产奶酪、酸奶喝泡菜。他认为，也许电子传递对奶酪和泡菜的味道起了一定作用。“这是细菌生理学的一部分，一大片未知被揭晓了，而且这些细菌还可以被操纵，”Light说。 Light和Portnoy对这些细菌如何以及为什么产生了这样一个独特的系统感到好奇。首先它很简单——通过一层细胞壁传递电子比通过两层细胞壁传递电子更容易；其次是环境条件有利——直接利用环境中的flavin分子去除电子，如此一来，细菌似乎在富氧和贫氧环境下都能很好的生存。 原文检索：A flavin-based extracellular electron transfer mechanism in diverse Gram-positive bacteria
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