《结直肠癌中的KRAS突变:对肿瘤微环境的影响及治疗意义》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2025-11-24
  • 尽管发病率呈下降趋势,结直肠癌(CRC)仍然是恶性肿瘤相关发病率和死亡率的主要贡献者。免疫疗法和靶向疗法的突破性进展使一部分CRC患者受益,但效果欠佳。因此,设计和制造新型疗法存在未满足的需求,特别是对于晚期/转移性疾病。KRAS,人类恶性肿瘤中突变率最高的原癌基因,特别是在胰腺腺癌、非小细胞肺癌和CRC中,是一个开关,控制着几个基本的细胞信号级联。KRAS突变不仅推动CRC的进展和转移,而且关键地调节对靶向疗法的反应。我们讨论了KRAS突变对CRC肿瘤微环境的影响,并描述了靶向KRAS及其相关信号级联和耐药机制的新策略。针对KRAS突变的药物开发一直具有挑战性,主要是由于结构特性(未提供小分子的适当结合位点)、野生型KRAS在非癌细胞中的关键功能以及其下游效应通路的复杂网络(允许恶性细胞产生耐药性)。临床前和早期临床数据为KRAS抑制剂与免疫疗法和靶向疗法联合使用带来了希望。
  • 原文来源: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728222.2025.2500426
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    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-03-31
    • 结直肠癌是最可治疗的癌症之一,尤其是在早期发现时。对于晚期患者,治疗方法的显著进步为他们带来了新的希望。 梅奥诊所的肿瘤学家乌迈尔·马吉德(Umair Majeed)博士表示,改进的治疗方案意味着即使是晚期结直肠癌患者也能获得更好的预后。 结直肠癌分为0至4期,分期决定了癌症的扩散程度和相应的治疗方案。 “第3期和第4期被认为是晚期阶段,在第3期癌症会扩散到淋巴结,而在第4期则会转移到远处器官,如肺、肝或骨骼,”马吉德博士说。 当结直肠癌发生转移时,肝脏是结直肠癌最常见的转移部位。 “我们为部分患者提供肝移植的选择。此外,我们还有一个肝动脉灌注泵项目,适用于那些癌症已从结肠或直肠扩散到肝脏的患者,”他说道。 这种泵将化疗药物直接输送到供应肝脏的动脉中。除了手术外,治疗选择还包括更有效的药物、免疫疗法和靶向治疗。 “我们有专门从事复杂手术的外科医生,例如细胞减灭术和HIPEC(腹腔热灌注化疗),这是一种针对特定患者的、注入腹膜的特殊化疗形式,”马吉德博士补充道。 尽管有这些先进的治疗选择,马吉德博士仍保持谨慎乐观。 “结直肠癌是一种即使在第4期的情况下,某些病例仍有可能治愈的癌症,”他说。
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    • 编译者:杜慧
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    • 一项发表在《eGastroenterology》期刊上的研究揭示了一种名为PFDN6的蛋白质,可能参与结直肠癌(CRC)的发展与扩散。研究发现,CRC患者体内PFDN6水平升高,并促进肿瘤生长。实验室研究中,科学家通过降低PFDN6水平,成功减缓了癌细胞扩散并增加了细胞死亡,表明PFDN6有望成为CRC治疗的新靶点。 结直肠癌是全球第三大常见癌症,尤其在晚期预后较差。尽管现有手术、放疗和化疗等治疗方法,但副作用及有限的有效性促使人们迫切寻求新的治疗策略。 本研究通过分析大量癌症基因组数据,发现与正常组织相比,CRC组织中PFDN6表达增加,且其高水平与更晚期的癌症分期相关。实验进一步确认,减少CRC细胞中PFDN6的量能抑制细胞迁移和侵袭,这是癌症扩散的关键步骤。研究还涉及到一种名为ZNF575的蛋白质,可能参与PFDN6影响CRC的过程。 尽管成果令人鼓舞,但仍需更多研究。目前实验局限于实验室环境,后续需动物模型研究来验证结果,并深入探究PFDN6促进CRC的具体机制。总之,PFDN6作为CRC治疗新靶点的发现,有望推进更高效治疗方案的开发。