截至2020年3月30日,尚无对COVID-19具有特别的临床疗效的治疗方案。但是,许多临床试验中正在考虑和评估几种治疗策略。在这些策略中,使用羟氯喹(HCQ)似乎是一个有前途的选择,尽管目前只有有限的证据可用。最重要的是,HCQ的优势是大量患者可以广泛使用。 HCQ是一种众所周知的药物,可有效治疗疟疾和自身免疫性疾病。最近,已经证明其对SARS-Cov-2的体外抗病毒作用。结果表明,在细胞模型中,浓度为0.36 mg / L的氯喹使病毒载量降低了50%。除了正在进行的对HCQ疗效的临床评估之外,关于重症监护病房(ICU)患者使用这种药物的方式的信息很少,尤其是在COVID 19的情况下。如果使用剂量不当,不良事件的发生率会增加。该人群中最严重的不良事件之一是心脏毒性,其特点是QT间隔延长,这可能导致处于危险中的患者发生心律不齐。 HCQ还具有非常特殊的药代动力学特性,需要采取某些预防措施。它表现出很强的组织趋向性,特别是对于肾脏和肝脏,具有长的半衰期(数周)。与其他人群相比,肾或肝功能受损的ICU人群服用过量的风险更高。迄今为止,已经根据类风湿性关节炎或狼疮患者或健康志愿者的研究估计了HCQ PK参数。但是,输注、通气的多器官功能衰竭患者的生理变化可能会改变HCQ药代动力学参数。由于这些原因,我们进行了一项前瞻性研究,以评估ICU COVID19患者中HCQ的PK特性。
基于这项前瞻性研究,研究证明需要进行药代动力学研究才能确定ICU的 COVID-19患者的最佳给药方案。 根据我们的模拟,我们建议第1天每天一次800毫克的负载剂量,然后连续7天每天两次200毫克的负载剂量。 使用治疗药物监测给予个性化最佳给药方案还需要进行进一步的药代动力学和病毒学研究。