2024年2月28日，美国基因工程技术公司的研究人员在Nature期刊发表题为Anti-TIGIT antibody improves PD-L1 blockade through myeloid and Treg cells的文章。
Tiragolumab是一种具有活性IgG1κ Fc的抗TIGIT抗体，与atezolizumab (anti-PD-L1) 联合使用与atezolizumab alone1相比，在2期CITYSCAPE试验中显示出改善的结果。然而，对于这种组合的反应机制几乎没有共识。
该研究发现肿瘤内巨噬细胞和调节性T细胞的高基线与接受阿特珠单抗联合tiragolumab治疗的患者的更好预后相关，而单独使用阿特珠单抗则不相关。血清样品分析显示巨噬细胞活化与接受组合治疗的患者的临床益处相关。在小鼠肿瘤模型中，tiragolumab替代抗体通过Fcγ 受体 (FcγR) 使肿瘤相关巨噬细胞，单核细胞和树突状细胞发炎，进而将抗肿瘤CD8 T细胞从耗尽的效应物样状态驱动到更像记忆的状态。
这些结果揭示了TIGIT检查点抑制剂可以重塑免疫抑制性肿瘤微环境的作用机制，并表明FcγR参与是抗TIGIT抗体开发的重要考虑因素。
