门户及时编译报道Cell、Nature、Science期刊最新发表的战略生物资源相关论文信息，并对近一周论文编译信息进行汇总。
人类遗传资源
1. Cell | 免疫特征滑膜间质细胞调控早期妊娠的时空洞察
2023年9月11日，北京大学杜鹏课题组在Cell杂志在线发表了题为 Spatiotemporal insight into early pregnancy governed by immune-featured stromal cells 的研究论文。
该研究结合单细胞转录组和单细胞空间转录组首次刻画出小鼠妊娠早期着床位点的时空图谱，解析了胚胎着床后子宫微环境的建立和稳态调节过程，包括功能中心的特化，以及各功能中心所发生的复杂生物学事件。同时提示，细胞异常的空间定位与疾病发生发展之间的关系，为单细胞空间组学对疾病或肿瘤的研究提供新的方向和线索。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009091
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=8792a4ee1bfc13f8cbf4ea80367d0228&recommendId=128286&controlType=
2. Cell | 构建人类免疫发育图谱并揭示血管旁巨噬和中枢外类小胶质细胞的分化与功能
2023年9月12日，中国科学院深圳先进技术研究院李汉杰课题组联合深圳市宝安区妇幼保健院、深圳大学、上海交通大学和复旦大学等单位在Cell期刊上发表了题为An immune cell atlas reveals the dynamics of human macrophage specification during prenatal development 的文章。研究团队结合单细胞转录组测序、先进的生物信息学手段、多重免疫荧光染色、体外功能实验等技术首次成功构建出覆盖组织范围最广、时间跨度最长、采样密度最高的人类免疫细胞发育图谱，并发现免疫细胞“新类型”——类小胶质细胞。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.08.019
详细报道链接：
http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=fdc3779b759df69cdb46751afd0bbfd5&recommendId=127750&controlType=
3. Cell | mRNA复制体的自我分离缓冲了mRNA:mRNA和mRNA:调节因子的比例关系
2023年9月12日，法国蔚蓝海岸大学的研究人员在cell上发表题为“Self-demixing of mRNA copies buffers mRNA:mRNA and mRNA:regulator stoichiometries”的文章。研究表明相分离（相变）机制在细胞中起到了调控 mRNA 的翻译过程的作用。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009078
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=e5c8a54d96168f1b2ab7d4acc331564c&recommendId=128287&controlType=
4. Nature | 结构动态性调节GluA1 AMPA谷氨酸受体的信号传导
2023年9月13日，英国MRC-LMB的Ingo Greger研究组在Nature上发表了题为Structural mobility tunes signalling of the GluA1 AMPA glutamate receptor的研究论文。该研究报道了首个GluA2缺乏的AMPA受体，即GluA1同源四聚体的冷冻电镜结构。已有的研究表明，记忆的形成涉及突触的激活，而这一过程需要GluA1同源四聚体的募集和积累。此研究为进一步理解学习和记忆的机制提供了新依据。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06528-0
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=e75a5153ebe0e3ca533f5df38d11c5d2&recommendId=127921&controlType=
5. Nature | 跨物种蛋白质组学图谱揭示了人类突触发育的可塑性
2023年9月13日，加州大学旧金山分校LiWang及Arnold R. Kriegstein共同通讯在Nature 在线发表题为“A cross-species proteomic map reveals neoteny of human synapse development”的研究论文。该研究生成了人类、猕猴和小鼠新皮层突触发育的跨物种蛋白质组学图。突触发育蛋白质组学图谱为研究突触成熟的分子基础和进化变化提供了蓝图。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06542-2
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=babba1f289c3e6d22bdcc7a76125f729&recommendId=128285&controlType=
6. Nature | 硫氧还蛋白抑制 NLRP1炎症小体的结构基础
2023年9月13日，来自东京大学药学系研究科的张志宽博士与Toshiyuki Shimizu教授的团队在Nature杂志在线发表题为Structural basis for thioredoxin-mediated suppression of NLRP1 inflammasome的研究文章。该研究发现NLRP1能够与内源性的硫氧还蛋白（Thioredoxin）结合并形成复合物。利用冷冻电镜，研究人员解析了NLRP1与硫氧还蛋白复合物的结构，并且揭示了硫氧还蛋白的结合能够降低NLRP1炎症小体的激活。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06532-4
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=42a74bc1a2b27a1d19ed7e7ebfaa962c&recommendId=127920&controlType=
7. Cell | TGF-β信号在健康和疾病中的作用
2023年9月14日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Joan Massagué团队在cell上以“TGF-β signaling in health and disease”为题发表论文。研究结果阐明了TGF-β如何协调健康和疾病中的多细胞反应程序，以及如何利用这些知识来开发TGF-β系统疾病的治疗方法。
原文链接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423008516
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=1c754368692cce1701b4018d02482cdf&recommendId=128290&controlType=
8. Science |
MKK6-p38α复合物的结构决定MAPK特异性和激活的基础
2023年9月14日,法国欧洲分子生物学实验室Matthew W. Bowler，Erika Pellegrini和瑞士日内瓦大学Francesco Luigi Gervasio共同合作在Science杂志上发表题为“Architecture of the MKK6-p38α complex defines the basis of MAPK specificity and activation”的文章。研究发现MKK6-p38α复合物的结构决定了MAPK的特异性和激活基础。
原文链接：https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.add7859
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=f0314c866cd3adc48ce59422bbfebd26&recommendId=128297&controlType=
9. Science | 突触前Ube3a E3连接酶通过下调BMP信号促进突触消除
2023年9月14日，东京大学的研究人员在Science杂志上发表题为“Presynaptic Ube3a E3 ligase promotes synapse elimination through down-regulation of BMP signaling”的文章。研究组发现发育性突触消除需要果蝇神经元的突触前Ube3a活性，并进一步确定了Ube3a与驱动蛋白马达相互作用所必需的结构域。该研究结果揭示了Ube3a的生理作用，并提出了与Ube3a失调相关的潜在致病机制。
原文链接：https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.ade8978
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=115cbeee074f298baaa9aff4f7f7a943&recommendId=128294&controlType=
10. Science | 在模拟阿尔茨海默病的人类神经元异种移植物中MEG3激活坏死性凋亡
2023年9月14日，比利时VIB-KU鲁汶脑与疾病研究中心的 Bart De Strooper 团队在Science杂志上发表了题为MEG3 activates necroptosis in human neuron xenografts modeling Alzheimer’ s disease 的研究论文。该研究表明，在移植了人类或小鼠神经元的阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中，只有人类神经元表现出严重的阿尔茨海默病病理，包括神经原纤维缠结和神经元坏死性凋亡。而长链非编码RNA-MEG3在阿尔茨海默病病变的人类神经元中被强烈上调，通过药理或遗传学手段下调MEG3，可挽救异种移植人类神经元中的神经元丢失。这一发现揭示了人类神经元对阿尔茨海默病的独特易感性，并提示了阿尔茨海默病的潜在治疗靶点。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abp9556
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=3f4646a7f01d8e89adbb52164f039bb2&recommendId=128173&controlType=
11. Science | 巴顿病风险因子CLN5是溶酶体BMP合酶
2023年9月14日，斯坦福大学的Monther Abu-Remaileh团队在Science杂志上发表题为“The Batten disease gene product CLN5 is the lysosomal bis(monoacylglycero)phosphate synthase”的文章。研究报道了巴顿病基因风险因子CLN5是双（单酰基甘油）磷酸（BMP）合酶（BMPS），并且BMPS缺陷导致溶血磷脂酰甘油（LPG）积累。此外，作者还阐明了BMP生物合成的分子机制，揭示晚期内体/溶酶体的合成代谢功能。在本研究中，作者发现了BMP的合成机制，并将BMPS定位为有潜力的治疗靶点。
原文链接：https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.adg9288
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=db1adcdee4e6b7481fbf17074f7177d2&recommendId=128293&controlType=
12. Cell |MPLe在造血中的作用2023年9月14日，哈佛大学医学院的研究人员在cell上发表题为“Getting an aMPLe grasp on hematopoiesisa”的文章。该研究报告了血小板生成素配体-受体复合体的结构，并证明了其在自我更新和造血分化中解耦作用的潜力。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009042
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=9b05a031155ddea6242524e30bbb2818&recommendId=128292&controlType=
13. Cell | 序列变异对脂质水平和冠状动脉疾病的复杂影响
2023年9月14日，安进(Amgen)子公司deCODE Genetics的科学家及其来自冰岛医疗保健系统和哥本哈根大学的合作者在Cell上发表题为"Complex effects of sequence variants on lipid levels and coronary artery disease"的文章。该研究表明，可预防阿尔茨海默病风险的APOE2等位基因纯合子与非携带者一样，可能具有高水平的坏胆固醇（非高密度脂蛋白胆固醇），但携带胆固醇的颗粒(ApoB)要少得多。 这些纯合子与非携带者具有相似的患冠状动脉疾病风险，这表明导致疾病风险的是坏胆固醇的数量，而不是携带坏胆固醇颗粒的数量。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009017
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=56acd12e45c62be30e3fa35a5e7cc168&recommendId=128289&controlType=
14. Science丨嗜酸性粒细胞介导神经肽NMU调节小肠粘膜免疫力
2023年9月14日，西湖大学徐和平课题组于Science杂志发表题为 Neuromedin U programs eosinophils to promote mucosal immunity of the small intestine 的研究论文。研究成果揭示了肠道神经系统信号可通过调控嗜酸性粒细胞的活性进而调节小肠上皮细胞稳态和粘膜免疫力。该研究为神经-免疫-上皮系统之间的交互提供给了新的见解，也为理解嗜酸性粒细胞的新功能以及相关临床疾病的研究开辟了新的思路。
原文链接：http://doi.org/10.1126/science.ade4177
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=dcbd312977d0304c8a00b8115808d20e&recommendId=127955&controlType=
15. Science |BTNL蛋白保守的γδ T细胞选择限制了人类炎症性肠病的进展
2023年9月15日，英国伦敦大学的研究人员在Science杂志上发表题为“Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease”的文章。小鼠上皮内γδ T细胞包括不同的组织保护细胞，由上皮嗜丁酸蛋白样（BTNL）异构体选择。为了确定这种生物学是否在人类中保守，研究组对人结肠γδ T细胞区室进行了表征，确定了一个包括共表达T细胞受体Vγ4和上皮结合整合素CD103的表型不同亚群的多样性库。该亚群在炎症性肠病中不成比例地减少和失调，而治疗中CD103+γδ T细胞恢复与炎症性肠病的持续缓解相关。
原文链接：https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.adh0301
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=32899a165acf7482b0d2ca28bf52abde&recommendId=128295&controlType=
微生物资源
1. Nature | 艰难梭菌使神经元和周细胞中毒，导致神经源性炎症
2023年9月13日，哈佛大学医学院和波士顿儿童医院董民教授实验室领头的合作团队在Nature上以“加快预览文章”（Accelerated Article Preview）形式发表题为“C.difficile intoxicates neurons and pericytes to drive neurogenic inflammation”的文章。该研究首次以全新的视角揭示了TcdB毒素作用于肠道内的感觉神经元 （sensory neuron）和血管周边细胞（pericyte），从而诱发严重的神经源性炎症反应。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=5f6fc5f4c35cd8e1d03b2fde49210846&recommendId=128247&controlType=
动物资源
1. Science | 鸣禽发声学习能力越强，越能更好地解决问题，大脑也越大2023年9月15日，洛克菲勒大学的研究人员在Science杂志上发表题为“Songbird species that
display more-complex vocal learning are better problem-solvers and have larger brains”的文章。研究结果支持了一种假设，即鸣禽在发声学习、解决问题和更大的大脑之间存在着共同的遗传和认知机制。
原文链接：https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.adh3428
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=60e1ba330f58efb279273b64661b91b1&recommendId=128296&controlType=
植物资源
1. Nature | 甲基水杨酸介导的植物空气防御的分子基础
2023年9月13日，清华大学刘玉乐团队在Nature上在线发表了题为Molecular basis of methylsalicylate-mediated plant airborne defense的研究论文。该研究鉴定了识别气态MeSA的植物受体，揭示了MeSA介导的植物气传性免疫的分子机制及其植物病毒的反防御机制，为防治病虫害提供了突破点和研究方向。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06533-3
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=f3ef533ce3392afd92b625288f66de7b&recommendId=128246&controlType=
现代生物技术
1. Nature | 利用人脑类器官高通量单细胞基因编辑技术揭示自闭症发育缺陷
2023年9月13日，奥地利科学院分子生物技术研究所Juergen A. Knoblich和李冲（共同通讯和共同一作）团队在Nature上发表题为“ Single-cell brain organoid screening identifies developmental defects in autism ”的文章。该研究开发了一种崭新的高通量基因编辑和单细胞转录组测序技术（CHOOSE系统），将我们对自闭症的理解提升到了一个新的高度。CHOOSE系统为研究致病基因表型提供了一种系统性、定量化、高通量和高分辨率的技术，不仅适用于脑疾病的研究，还可用于研究其他器官系统疾病的机制。这将深化并加速我们对遗传疾病机制的研究。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06473-y
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=9a914419a500e1b630126b16eae43158&recommendId=127956&controlType=
2. Cell | 合成敲除序列的模块化组合发现，用于编程持久细胞疗法
2023年9月14日，加州大学旧金山分校基因免疫学研究所的研究人员在Cell上发表题为“Modular pooled discovery of synthetic knockin sequences to program durable cell therapies”的文章。该研究提供了一种新型基因编辑技术。这项技术被命名为“模块化集合基因敲除筛选"（ModPoKI）”，利用类似于乐高的能力，能在短时间内快速搭建出数千种不重样的基因编辑组合，进而在免疫细胞中进行不同测试。而该研究团队也利用ModPoKI筛选出了一种新的基因组合，将其加入免疫细胞中后，明显延长了细胞寿命，并增加了抗癌效果。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009029
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=a0c14dda3ee128f6b662daed62e0d7ae&recommendId=128288&controlType=
战略生物资源中的人工智能
1. Nature | 一种支持通用性数字计算的DNA可编程门阵列
2023年9月13日，上海交通大学化学化工学院/变革性分子前沿科学中心樊春海院士与王飞副教授团队在Nature上发表了题为DNA-based programmable gate arrays for general-purpose DNA computing的文章。该研究发展了一种支持通用性数字计算的DNA可编程门阵列（DNA-based programmable gate array, DPGA），可通过分子指令编程的方式实现通用数字DNA计算，实现了无衰减大规模液相分子电路的构建。
原文链接: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06484-9
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=2ae5ff39f4a926da1e6ff186da818f2d&recommendId=127919&controlType=
2. Nature | 一种用于泛化疾病检测的AI视网膜基础模型
2023年9月13日，来自University College London与Moorfields Eye Hospital的周玉昆(Yukun Zhou) 和Pearse A. Keane等研究人员在Nature杂志上发表了题为 A foundation model for generalisable disease detection from retinal images的研究论文。该项研究报道了AI视网膜基础模型 (RETFound) 的开发和验证，旨在缓解AI模型对于巨量标注数据的需求，并增强模型在疾病探测任务上的泛化能力。该研究验证了RETFound在适应多种医疗应用中的功效和效率，展示了在检测眼部疾病方面的高性能和泛化能力，以及在预测系统疾病方面的显著改进。通过克服当前临床AI应用的障碍，尤其是标注数据的规模和性能以及泛化能力的限制，基于自监督学习的基础模型为加速、数据高效的设备打开了大门，这些设备可能会改变患有眼部或全身性疾病的患者的护理方式。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06555-x
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=5f4d94652b4d1141024b6bfc6cd83759&recommendId=127918&controlType=
3. Nature| 已知蛋白质宇宙尺度上的聚类预测结构
2023年9月13日，首尔国立大学的研究人员在Nature杂志上发表了题为 Clustering-predicted structures at the scale of the known protein universe 的文章。该研究开发了一种基于结构对齐的聚类算法-foldseek聚类-可以聚类数亿个结构。该研究还展示了如何使用结构比较来预测域族及其关系，识别远程结构相似性的例子。在这些分析的基础上，研究人员确定了几个在原核生物物种中具有假定的远端同源性的人类免疫相关蛋白的例子，说明了这种资源对研究蛋白质功能和进化的价值。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06510-w
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=17781f5ffcd8c80a0b0c22b1f77bec22&recommendId=128172&controlType=
4. Nature | 揭示天然蛋白质宇宙中的新家族和折叠
2023年9月13日，巴塞尔大学的研究人员在Nature杂志上发表了题为 Uncovering new families and folds in the natural protein universe的文章。该研究采用了一种略有不同的方法来阐明蛋白质宇宙中的暗物质。这项研究强调了大规模工作在识别、注释和确定新蛋白家族方面的价值。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06622-3
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=17781f5ffcd8c80a0b0c22b1f77bec22&recommendId=128172&controlType=
病毒资源与病毒学研究
1. Nature |SARS-CoV-2对尼马替韦（nirmatrelvir）抗药性的分子机制2023年9月11日，上海科技大学免疫化学研究所杨海涛教授、免化所特聘教授/清华大学教授饶子和院士团队与哥伦比亚大学何大一（David D. Ho）院士团队合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为Molecular mechanisms of SARS-CoV-2 resistance to nirmatrelvir 的研究论文。
该研究揭示了新冠病毒如何利用两种截然不同的途径对治疗药物产生耐药性的分子机制。综合利用病毒学、生物化学以及结构生物学等多学科交叉手段对以上突变展开研究，该研究首次发现了新冠病毒可以利用两种截然不同的进化途径对奈玛特韦产生耐药性。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06609-0
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=421b8b0ac4dc0f82d98b35cbe85d159d&recommendId=127748&controlType=
2. Nature | 埃博拉病毒聚合酶进行全新复制的分子机制
2023年9月12日，中国科学院微生物研究所施一、高福及齐建勋共同通讯在Nature 在线发表题为“Molecular mechanism of denovo replication by the Ebola virus polymerase”的研究论文。该研究确定了EBOVL-VP35-RNA复合物的高分辨率结构，并发现3'先导RNA以独特的稳定弯曲构象结合在模板进入通道中。进一步的突变研究证实了RNA的弯曲构象是RNA从头复制活性所必需的，并揭示了L蛋白中稳定RNA构象的关键残基。这些发现为nsNSV聚合酶的RNA合成提供了新的机制，并揭示了抗病毒药物开发的重要靶点。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06608-1
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=9158e05b9d6aa91d36188f5b808f72e8&recommendId=127749&controlType=
3. Cell | 超越H5禽流感病毒
2023年9月14日，佛蒙特大学的研究人员在cell上发表题为“Looking beyond the H5 avian influenza viruses”的文章。研究表明，从感染紧急禽流感H3N8病毒的人类获得的病毒表现出越来越多的突变积累，这些突变促进了哺乳动物的呼吸道飞沫传播和疾病。这些病毒在人类或动物模型中不能有效传播，但也有例外。这突出表明有必要继续评估新出现的禽类和非人类哺乳动物流感病毒对公众健康的风险。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009030
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=117deb518ad8a2e2d04f6cfc2b98c52f&recommendId=128291&controlType=
干细胞资源与技术
1. Nature | 驱动转移的椎骨干细胞系
2023年9月13日，威尔康乃尔医学院Matthew B. Greenblatt团队在Nature 在线发表题为“A vertebral skeletal stem
cell lineage driving metastasis”的研究论文。
该研究鉴定了一种椎骨干细胞(vSSC)，它与其他细胞表面标记物一起共表达ZIC1和PAX1。vSSCs与其他骨骼干细胞不同，并介导椎骨独特的生理和病理，包括促进椎骨转移的高发生率。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06519-1
详细报道链接：http://portal.nstl.gov.cn/choiceness/getChoicenessDetail.htm?serverId=163&uuid=e4e2cfec74a4b361845bd045f29b7426&recommendId=128284&controlType=
