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《CJTRD，2月5日，2019新型冠状病毒抗病毒治疗有药可期》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-02-07

  • 2019新型冠状病毒抗病毒治疗有药可期

    李辉 王业明 徐九洋 曹彬

    中华结核和呼吸杂志, 2020,43(00) : E002-E002. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0002

    摘要

    2019新型冠状病毒(2019-nCoV)是武汉不明原因肺炎的致病原。2019-nCoV在遗传学上与一种蝙蝠来源的新型冠状病毒比较接近，与SARS-CoV、MERS-CoV同为β属冠状病毒。目前临床上常用的抗病毒药物，包括神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等）、更昔洛韦、阿昔洛韦、利巴韦林等药物对2019-nCoV均无效，不建议临床应用。目前研究证实可能有效的药物包括：瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β、恢复期血浆、单克隆抗体。但这些药物在2019-nCoV肺炎患者中的疗效和安全性有待进一步临床实验证实。

  • 原文来源：http://rs.yiigle.com/yufabiao/1179590.htm
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    • 编译者：xuwenwhlib
    • 发布时间：2020-02-13
    • 2月5日_中日友好医院呼吸中心等发文《2019新型冠状病毒抗病毒治疗有药可期》 1.时间：2020年2月5日 2.机构或团队：中日友好医院呼吸中心、中国医学科学呼吸病学研究院、呼吸疾病国家临床研究中心、清华大学医学院 3.事件概要： 2月5日，《中华结核和呼吸杂志》优先出版方式在线发表中日友好医院呼吸中心等机构的论文《2019新型冠状病毒抗病毒治疗有药可期》。 2019新型冠状病毒(2019-nCoV)是武汉不明原因肺炎的致病原。在2019-nCoV肺炎疫情暴发前，已知可感染人类的冠状病毒只有6种。其中，只有SARS-CoV、MERS-CoV两种可引起致命的肺炎，另外4种冠状病毒（HcoV-229E、HcoV-NL63、HcoV-HKU1、HcoV-OC43）仅能引起轻症呼吸道感染。 目前临床上常用的抗病毒药物，包括神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等）、更昔洛韦、阿昔洛韦、利巴韦林等药物对2019-nCoV均无效，不建议临床应用。 自2003年严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）和2012年中东呼吸综合征（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS）暴发以来，临床医生和病毒学家一直在进行不断探索，积累了一定的经验。SARS和MERS等冠状病毒的研究为我们提供了几种可能有效的药物。目前研究证实可能有效的药物包括：瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦联合干扰素-β、恢复期血浆、单克隆抗体。但这些药物在2019-nCoV武汉肺炎中的疗效和安全性有待进一步临床实验证实。 4.附件： 原文链接： http://rs.yiigle.com/yufabiao/1179590.htm 引用本文：李辉, 王业明, 徐九洋, 等. 2019新型冠状病毒抗病毒治疗有药可期 [J] . 中华结核和呼吸杂志，2020, 43( 00 ): E002-E002. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0002
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  • 《2019新型冠状病毒小鼠感染模型的建立》
    • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者：malili
    • 发布时间：2020-06-01
    • 5月21日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心成功开发新型冠状病毒SARS-CoV-2转基因小鼠模型，以“Pathogenesis of SARS-CoV-2 in transgenic mice expressing human angiotensin-converting enzyme2”为题在线发表（论文链接附后）。研究团队使用SARS-CoV-2感染HFH4-hACE2小鼠（使用HFH4肺纤毛上皮细胞特异性启动子将hACE2基因转入小鼠中），通过持续监测小鼠临床症状，观察组织病理变化以及各组织中病毒载量情况，发现感染的小鼠产生了与COVID-19患者类似的间质性肺炎；预先暴露于SARS-CoV-2可以保护小鼠免受病毒的致死感染。该模型的建立为测试潜在疫苗和抗病毒药物提供了有利的工具。 研究团队前期鉴定出SARS-CoV-2利用人血管紧张素转化酶2（hACE2）作为受体入侵宿主细胞而无法使用鼠血管紧张素转化酶2（mACE2），这意味着普通小鼠可能无法有效感染SARS-CoV-2。为了建立SARS-CoV-2小动物感染模型，研究团队迅速利用优势资源，使用实验室之前引进的HFH4-hACE2转基因小鼠对SARS-CoV-2的致病性进行研究。作者在使用SARS-CoV-2感染小鼠后，发现部分小鼠出现明显的体重降低并最终死亡。小鼠肺部在感染第1天和第3天时就出现少量炎性细胞浸润和纤维蛋白渗出的情况。从感染后5天起，小鼠出现重症和轻症两种不同的表型：重症小鼠（27.3%）肺部展现出严重的血管周-支气管周炎性细胞浸润，伴有部分支气管堵塞和透明膜形成；轻症小鼠肺部炎症反应减轻并逐渐恢复正常。病毒载量结果显示SARS-CoV-2主要感染小鼠的肺组织，但在部分小鼠的眼睛，心脏和脑组织中也发现了病毒RNA。 研究团队同时观察了SARS-CoV-2感染小鼠的生存率情况，发现部分小鼠在感染后死亡，主要原因可能是hACE2在小鼠脑中表达所致。通过对感染存活小鼠和未感染过的小鼠进行高剂量攻毒，发现被感染过的小鼠可以免受病毒的致死性攻击（图1）。 这项研究发现HFH4-hACE2转基因小鼠模型对SARS-CoV-2易感，小鼠肺组织是病毒的主要靶器官并且能部分模拟COVID-19的病理变化；预先暴露于病毒能保护小鼠免受严重的肺部感染（图2）。该模型的成功建立给疫苗及抗病毒药物提供了简便，高效的测试平台，为新冠肺炎疫情的控制提供了有力的科技支撑。 武汉病毒研究所博士研究生蒋人地、刘美琴、陈颖为该论文的共同第一作者，石正丽研究员与杨兴娄副研究员为该论文的共同通讯作者。北卡罗莱纳大学教堂山分校Ralph Baric教授为该论文的合作者。这项工作得到中国科学院先导专项、国家自然科学基金、中国科学院青促会等项目的大力支持。 图1.预先暴露于SARS-CoV-2可保护小鼠免受严重肺部感染。存活小鼠及初次感染小鼠在高剂量SARS-CoV-2感染后的体重变化情况（A）；生存率情况（B）；主要器官病毒载量情况（C）；肺组织病理变化及肺组织与脑组织病毒抗原表达情况：初次感染（D，F，H），再次感染（E，G，I）。 《细胞》（Cell）期刊论文链接： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30622-X 原文链接：http://www.whiov.ac.cn/kyjz_105338/202005/t20200526_5597457.html
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