《Dimeric bis (heptyl)-Cognitin 通过抑制纤维蛋白的形成和促使纤维蛋白的分解从而阻断阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 李永洁1
  • 发布时间:2015-10-30
  • 目的:β-淀粉样蛋白的纤维化聚集是老年斑形成的主要成分,被认为是阿尔茨海默病发病的机制之一。所评价的化合物可抑制纤维蛋白的形成和促进纤维蛋白的分级从而减少它们所产生的神经毒性。因此,它们可能具有治疗阿尔茨海默病的潜能。本研究所体内和体外评价了Dimeric bis (heptyl)-Cognitin(他克林的二聚化衍生物)对Aβ1-40的作用。

    方法:硫磺素荧光染色测定蛋白的聚集;MTT 和Hoechst-staining方法进行相关的神经毒性分析。Morris水迷宫分析侧脑室注射Aβ后对大鼠学习记忆能力的影响。

    结果:Dimeric bis (heptyl)-Cognitin能有效的抑制蛋白纤维的形成,并且在SH-SY5Y细胞系中可显著性降低相关的神经毒性,增加细胞的存活率,减少细胞凋亡和细胞内ROS的产生。最值得注意的是,0.1 和 0.2 mg/kg Dimeric bis (heptyl)-Cognitin相当于他克林(1 和2 mg/kg)的疗效。这是通过水迷宫试验证实的。

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  • 《Nature Reviews Neurology:外泌体可以传播毒性淀粉样蛋白导致阿尔茨海默病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-04
    • 根据Acta Neuropathologica(IF 12.213)发表的一项新研究,外泌体可以介导阿尔茨海默病(AD)毒性淀粉样蛋白-β(Aβ)的细胞间的病理传播。此外,研究人员能够阻止这种外泌体介导的传播,这表明该机制是阿尔茨海默病中的新型治疗靶点。 先前的研究已经证明Aβ可以以朊病毒样的方式从一个细胞传播到另一个细胞。然而,Aβ在细胞间转移的机制尚不清楚。在他们的新研究中,Martin Hallbeck及其同事研究了外泌体在转移毒性淀粉样蛋白-β寡聚体(oAβ)中是否有作用。 “外泌体由胞内体而形成,我们从早期的研究中得知,Aβ的细胞内毒性聚集体通常在胞内体中结束,”Hallbeck解释说。 “从这个角度来看,我们推测这些聚集体可能以外泌体的形式出现,从而传播到下一个细胞。” 为了验证他们的假设,研究人员首先分析了四名AD患者的死后脑样品中oAβ的细胞定位。他们确定oAβ与外泌体共定位。此外, AD患者的外泌体相关oAβ浓度高于没有患有神经疾病的患者。 为了确定外泌体是否可以在细胞之间转移oAβ,研究人员从AD患者的死后脑组织中分离出外泌体,并将它们在培养的细胞系中进行实验。“不仅这些外泌体会被细胞吸收,而且这些细胞还将外泌体携带的oAβ传播到另一组共培养细胞中,”Hallbeck解释说。“这个传播过程也会对神经元细胞产生毒性。” 体外培养的人类神经细胞摄取来自阿尔茨海默病脑组织外泌体的示意图。 外泌体(绿色)和淀粉样蛋白-β寡聚体(红色)能够共定位(黄色)。 图片来自M. Hallbeck实验室。 毒性oAβ可以通过外泌体传播的这个过程,是否可以用一些方法抑制掉。 Hallbeck及其同事进行了实验,验证是否可以阻止外泌体和其有毒货物离开细胞,或阻止它们进入。 “令人兴奋的是,通过siRNA抑制外泌体的形成和释放以及使用外泌体吸收的抑制剂可以阻止外泌体、寡聚体和毒性oAβ的传播,”Hallbeck说。 研究结果可能对研究AD的领域带来新的影响。研究人员说,来自AD患者的外泌体和来自对照个体的外泌体之间的差异意味着可以使用含有oAβ的外泌体作为疾病的生物标志物,尽管需要进一步的工作来证实这种可能性。但也许最令人兴奋的是这种新的治疗方法具有可能性。 “这项工作和其他一些研究蛋白质聚集形式的潜在受体的研究表明,疾病传播背后的这些机制可以作为新药或者新治疗方式的靶标。”Hallbeck总结说。
  • 《用工程纳米纤维测量Poisson的纤维蛋白比例》

    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2017-10-19
    • 细胞外基质(ECM)是一种原纤维蛋白的网络,它的物理和化学性质可以影响多种细胞过程。尽管在细胞和组织信号传导中发挥了重要作用,但缺乏对ECM蛋白(FN)的完整化学力学特性。在这项研究中,我们利用表面启动的装配技术来设计单分散FN纳米纤维,从而为这种材料在大变形中的弹性行为提供新的见解。FN纳米纤维在前压力状态下的表面上有图案,当从表面释放时经历了快速收缩。我们发现,FN纳米纤维的长度和宽度分别发生了3.3倍和9倍的变化,而纳米纤维的体积是守恒的。在FN纳米纤维的单轴延伸后,体积也被保留了下来,相对于有图案的状态,它的长度是2倍。这一数据表明,我们设计的FN网络形成了一种不可压缩的材料,Poisson的比例为0.5。虽然Poisson的细胞和其他生物材料的比例被广泛地估计为0.5,但我们的实验结果表明,对于FN网络来说,这是一个合理的近似。 ——文章发布于2017年10月17日