目的:β-淀粉样蛋白的纤维化聚集是老年斑形成的主要成分,被认为是阿尔茨海默病发病的机制之一。所评价的化合物可抑制纤维蛋白的形成和促进纤维蛋白的分级从而减少它们所产生的神经毒性。因此,它们可能具有治疗阿尔茨海默病的潜能。本研究所体内和体外评价了Dimeric bis (heptyl)-Cognitin(他克林的二聚化衍生物)对Aβ1-40的作用。
方法:硫磺素荧光染色测定蛋白的聚集;MTT 和Hoechst-staining方法进行Aβ相关的神经毒性分析。Morris水迷宫分析侧脑室注射Aβ后对大鼠学习记忆能力的影响。
结果:Dimeric bis (heptyl)-Cognitin能有效的抑制蛋白纤维的形成,并且在SH-SY5Y细胞系中可显著性降低Aβ相关的神经毒性,增加细胞的存活率,减少细胞凋亡和细胞内ROS的产生。最值得注意的是,0.1 和 0.2 mg/kg Dimeric bis (heptyl)-Cognitin相当于他克林(1 和2 mg/kg)的疗效。这是通过水迷宫试验证实的。