《二类疫苗市场增长迅速 TOP5产品占疫苗市场90%》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-09-11
  • 2018年7月中旬,长春长生冻干人用狂犬病疫苗问题被曝光后,随着事态的发酵,由此波及的范围为历史之最。然而《流感下的北京中年》刷屏一事,仍在许多人的脑海中留下记忆,我国长江以北已逐渐进入秋天,又到了流感病毒疫苗和肺炎球菌多糖结合疫苗接种的季节,受2018年初流感事件的影响,今年秋冬季节疫苗接种值得关注。

    随着限抗的推进,提高人类免疫力势在必行,主管部门对疫苗监管和提高公众对疫苗知识的普及已提到议事日程。正确了解疫苗的作用、疫苗的效价、接种的益处、甚至是不良反应渐渐的成为保健常识。

    公立医院二类疫苗市场增长迅速

    随着全球疫苗市场的快速发展,我国的疫苗新品也陆续上市。近两年,国家药监局批准了辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗沛儿,2018年4月28日,在默沙东的四价人乳头瘤病毒疫苗佳达修、葛兰素史克的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗希瑞适的基础上,批准了默沙东的九价人乳头瘤病毒疫苗佳达修9。

    国产新疫苗也有了快速的发展,2018年8月12日国家药监局批准了北京民海生物科技的23价肺炎球菌多糖疫苗,这是继2017年注册康希诺生物开发的重组埃博拉病毒病疫苗、玉溪沃森生物技术的23价肺炎球菌多糖疫苗、中国医学科学院医学生物学研究所和北京科兴生物的肠道病毒71型灭活疫苗后新的成果。

    据米内网数据显示,2017年国内重点城市公立医院疫苗用药金额为1.63亿元,同比上一年增长了8.20%。倍受关注的TOP5疫苗品种是人用狂犬疫苗、牛痘疫苗、铜绿假单胞菌、卡介苗和重组乙型肝炎疫苗,占据了疫苗市场90%的比重。

    在北京,默沙东的九价人乳头瘤病毒疫苗佳达修9完成全部接种程序需要3898元,在全自费下仍要排队预约接种。目前,人乳头瘤病毒疫苗佳达修以及辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗沛儿尚未统计到城市公立医院疫苗数据中。

    流感疫苗2017转热,2018小冰河期不降温

    流感病毒始终威胁着人类,是导致多种继发性疾病的源头,成为免疫力低下者的连环杀手。米内网数据显示,2017年重点城市公立医院流感病毒裂解疫苗消费同比上一年增长了30.68%,在多年来起伏跌宕的走势中迅猛升温,市场格局中,赛诺菲占据了97.59%,北京科兴生物占据0.88%,葛兰素史克占据0.68%,浙江天元生物药业占据0.55%。

    在流感病毒对呼吸系统的直接影响下,继发性肺炎球菌感染是导致脑膜炎、菌血症、肺炎的致病因子,也是鼻窦炎、中耳炎等常见病的致病因子之一。预计2018年,在多数城市老年人免费接种的前景之下,销量不会下滑,反而自费接种进口苗的老年人可能增多,四价苗上市后将再次刺激消费。

    肺炎球菌多糖疫苗升温

    据跨国公司年报统计,2017年三大肺炎球菌多糖疫苗销售金额71.51亿美元,同比上一年增长率为1.53%;回顾2008年,肺炎球菌多糖疫苗市场仅为31.26亿美元,10年间增长了一倍多。

    据米内网数据,2017年重点城市公立医院23价肺炎球菌多糖疫苗销售额72万元,同比上一年增长了178.02%,表现出升温态势。其中默沙东的纽莫法占53.01%、成都生物所的惠益康占42.87%、赛诺菲巴斯德的优博23占2.95%,玉溪沃森生物占据了1.17%。

    全球每年有约160万人死于肺炎球菌疾病,其中大多数是婴儿和老人。高危人群接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗,能有效地降低风险。美国疾病预防控制中心推荐65岁以上老年人、2-64岁免疫功能低下者接种23价肺炎球菌多糖疫苗。

    目前,全球使用的肺炎球菌多糖疫苗主要是辉瑞的Prevnar13,默沙东的23价肺炎球菌多糖疫苗Pneumovax,葛兰素史克的10价儿童肺炎球菌疫苗Synflorix。而在中国市场上,默沙东的23价肺炎球菌多糖疫苗纽莫法、赛诺菲的23价肺炎球菌多糖疫苗优博23、辉瑞的Prevnar13(沛儿)已获批上市。

    2018年8月12日,国家药监局批准了北京民海生物科技的23价肺炎球菌多糖疫苗,从而形成了成都生物制品研究所的惠益康和玉溪沃森生物的23价肺炎球菌多糖疫苗三驾马车的竞争局面。

    乙肝疫苗市场跌宕

    据中华医学会发布的2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出,世界上约1/3的人口曾感染过乙肝病毒,其中2.4亿人为慢性乙肝病毒(HBV)感染者,每年有65万死于HBV感染导致的各种肝病。我国有慢性乙肝病毒感染者9300万人,其中慢性乙肝患者(CHB)2000万人,每年的治疗支出高达300亿~500亿元。在全球大力推广乙肝疫苗接种后,新生儿人群中的接种有效率的提高,在数年后有望改变HBV携带者和状况。

    据世界卫生织数据显示,未感染乙型肝炎病毒的人,按规程注射乙肝疫苗后,95%以上可以获得HBV的终身免疫能力。从理论上讲,乙肝疫苗是一个潜力品种。尤其乙肝疫苗被国家正式纳入计划免疫后,带动了国内乙肝疫苗产业的发展。

    据米内网数据显示,2017年国内重点城市公立医院乙肝疫苗销售额为742万元,居二类疫苗市场中的第五位,总体上表现出波动发展的态势。

    市场格局中,大连汉信占34.48%、葛兰素史克占32.58%、深圳康泰占16.76%、华北金坦占13.94%,北京北生生物2.13%、华兰生物0.11%。乙肝疫苗已纳入计划免疫范畴,实施上属于二类疫苗与一类疫苗重合的品种,成年人接种乙肝疫苗仍需纳入自费系统,而甲乙肝联合疫苗、重组戊型肝炎疫苗属于二类疫苗,是二类疫苗中的重要品种之一。随着我国婴儿潮的到来,新生婴儿数量、接种率将逐年提高,而自费乙肝疫苗市场也不可低估,从而推动乙肝疫苗市场增长。

    狂犬病疫苗居高不下

    近10年来,重点城市公立医院人用狂犬疫苗一直居于首位。据米内网数据,2017年重点城市公立医院人用狂犬疫苗用药金额为7072万元,同比上一年增长了43.04%。

    TOP3厂商是辽宁成大生物占据了65.20%,成都康华占据了18.27%,广州诺诚生物占据了11.63%,上述3家占据了95%以上的比重,其它厂商占据了4.9%。2009年赛诺菲的狂犬病疫苗不符合2010版药典而退出国内市场,印度凯荣贝林的瑞必补尔所占份额较小。

    狂犬疫苗的接种人群特点与其他疫苗有所区别,主要用于紧急预防。国内公立医院狂犬病疫苗市场数据仅是冰山一角,国内市场约在百亿元左右,尤其是城市二级医院保健科、卫生防疫站、县级医院和农村卫生院占据了重要的比重。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6727351.html
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-10-16
    • 自3月13日世卫组织(WHO)宣布新冠肺炎全球大流行,至今已逾7个月,全球疫情进展怎样了呢?截至北京时间10月14日晚10:14分,WHO报告全球共确诊新冠肺炎病例超3800万,其中死亡病例超108万。更为严峻的是,确诊病例总量仍未见顶,疫情防治工作任重道远。(图表1) 疫苗被认为是控制疫情的根本解决办法。面对百年不遇的世界公共卫生危机,全球制药企业、研发机构和政府投入了大量人才、资金进入疫苗和治疗药物研发中。据Cortellis数据库统计,截至9月底,全球共有763项针对新冠病毒的研发项目,其中包括179项疫苗项目。又根据The New York Times(纽约时报)10月14日报告,全球已有11款新冠疫苗进入III期临床阶段,有6款被批准紧急使用或有限使用,尚无疫苗获得正式完全批准。(图表2) 目前有四款新冠疫苗在美国处于III期临床阶段,尚无疫苗获得紧急使用许可或完全批准,但是美国总统特朗普多次表示将在总统选举(11月3日)前推出疫苗。舆论担心政治压力将会导致疫苗的批准不够科学严谨,近期阿斯利康和强生先后因为疫苗的不良反应导致临床试验暂停,更增加了民众对疫苗安全有效性的忧虑。 然而,即使新冠疫苗获得了世界各国药监机构的完全批准,疫情的控制和解除仍然是一个长期过程。新冠疫苗难以迅速消除全球疫情! 新冠疫苗的审批要求宽松 回顾历史,人类战胜任何一种大规模流行病都需要漫长的过程。1980年,世卫组织第33届大会正式宣布人类已经彻底消灭天花,这距1860年代牛痘苗正式出现已经过去了约120年。其他疫苗,如针对结核病的卡介苗(BCG)、脊髓灰质炎疫苗、乙肝疫苗从获得批准到有效控制均经历了较长的时期。 过去多数疫苗通过使用灭活或减毒病毒成功开发,并且被证明非常有效。根据美国疾控中心(CDC)的数据,3剂脊髓灰质炎疫苗的有效性接近100%,麻疹疫苗1剂后的有效性为93%、2剂后的有效性在97%以上。 如果病原体在传播中出现变异,这就需要开发针对不同毒株的疫苗,增加了流行病防控难度和所需的时间。例如,美国CDC每年都在研究季节性流感疫苗在保护人们抵抗各种毒株方面的有效性。由于流感病毒每年都会发生变异,统计数据显示,疫苗在降低流感疾病的风险方面的有效性在40%到60%之间。 今年4月,世卫组织指出,理想的疫苗应该在至少70%的人口中建立免疫力,包括老年人。要达到群体免疫,即病毒不再传播的临界点,需要至少70%的人口接种疫苗或感染病毒后康复。此外,这一估计是基于疫苗能够诱导对病毒的长期免疫力的假设做出的。然而,美国FDA在6月发布指导文件称,为了确保广泛部署的新冠疫苗是有效的,安慰剂对照疗效试验的主要疗效终点估计应至少为50%。新冠疫苗的审批要求与完全消除疫情的标准有明显的差距。 新冠疫苗获批后面临真实世界评估 疫苗通常需要经过一个漫长的、涉及成千上万人的临床试验过程。疫苗只有在证明其安全性并至少达到有效性的最低标准后,才能获得药监机构的批准。然而,随机对照临床试验的条件仍然不够全面多样,在疫苗上市并且被大量使用后,有效性和任何罕见的副作用或安全性问题将会变得更加明显。 假设首款获得完全批准的新冠疫苗的预防效果为70%,这意味着每10个接种疫苗的人有7个会得到保护,另外3个不会。虽然对于受保护的7人来说是好消息,但问题是无法预测谁会获得保护。推测疫苗有可能减轻剩下3人的疾病严重程度,包括减少住院和康复时间等。监管机构关注的是疫苗能否预防疾病,但是有些疫苗在不预防感染的情况下可防止接种者发病,接种者在这种情况下可能作为无症状携带者传播病原体。 另外一个重要问题是新冠疫苗能否帮助人体建立长期免疫力。疫苗的保护作用能够持续多久,是会持续数年,还是类似于流感疫苗需要每年注射。根据历史数据,一些导致普通感冒的冠状病毒毒株无法产生持久的抗体,而从SARS(严重急性呼吸系统综合症)和MERS(中东呼吸系统综合症)等致命的冠状病毒疾病中康复的患者,产生的抗体可以持续2-3年。 那么人体对新冠病毒(SARS-CoV-2)的免疫力会持续多久呢?发表在《Nature》期刊上的一项研究发现,抗体水平在感染新冠病毒后仅仅2-3个月就下降了。类似的,NEJM(新英格兰医学杂志)在9月的一份报告指出,新冠肺炎康复者的抗体水平在几个月内迅速下降。报告还指出,从疾病中康复的人可能会在一年内失去任何抗体。 在更深入的了解新冠肺炎康复者的免疫状况之前,仍有许多事情未知。抗体计数减少是否意味着免疫力消退?当再次接触病毒时,这些抗体会有何反应?在严重感染的人群中,抗体水平是否较高?此外,新冠病毒是否可能导致二次发病?由于围绕感染康复者的免疫状况存在诸多未解之谜,新冠疫苗的真正功效将更加不确定。 此外,目前大多数候选新冠疫苗的临床试验仅在成年人中进行,而推迟在儿童和特殊人群如孕妇和哺乳期女性中进行。这可能意味着这些群体在安全性和有效性数据方面的滞后,使儿童甚至是一线医护人员的接种变得复杂,其中许多人是育龄女性。 获批的新冠疫苗可能受产能制约 疫苗的生产制造很复杂,以赛诺菲巴斯德的灭活疫苗为例,整个制造过程共包括11个环节,包括培养、收获、纯化、灭活、效价组装、制剂、装填、冻干、包装、批放行和运输。整个生产过程耗时6-36个月,70%的时间用于多达数百项测试的质量控制,任何测试出现问题都可能导致从头开始生产。(图表3) 制药企业声称在新冠疫苗正式获批之前就已经在生产疫苗。然而,拥有充足的疫苗原液供应并不意味着制药商拥有充足的包材,如玻璃瓶、注射器等。有限的生产线能力,如在严格无菌条件下生产疫苗需要的特殊设施,很可能会妨碍获批疫苗的及时应用。许多候选疫苗必须在较低温度下运输和储存,这增加了复杂性。 在疫苗被制造出来之后,还面临着复杂的分发问题,主要为不同地域、不同职业的公众接种的优先级问题。以美国为例,美国CDC和美国国家科学院已经发布了一个框架,说明谁应该优先接种最初的新冠疫苗。此外,美国各州和地方的卫生部门对于物资的发放也有发言权。许多候选疫苗的接种计划包括2剂,间隔几周,这将进一步减缓分发的覆盖速度。 新获批疫苗的公众接受度问题 对于疫苗的长期安全性问题,在国外广泛存在着一些质疑,甚至存在反疫苗运动。即使新冠疫苗符合美国FDA和世卫组织的批准标准,证明收益大于安全风险,要获得公众的认可仍需要时间和教育。 今年5月,美联社的一项民意调查发现,只有不到50%的美国人计划接种获批且可得的新冠疫苗,这与著名的皮尤研究中心(Pew Research Center)也在5月进行的一项民调结果类似。7月的一项调查数据显示,普通民众(调查中为患者patients,但患者接种预防性疫苗无意义,应该是指普通民众更加准确贴切)和医护人员在何时及是否接种新冠疫苗的问题上存在分歧。54%的医护人员愿意在新冠疫苗获得FDA批准后即接种,而仅有23%的普通民众愿意。53%的普通民众和较多的医护人员(28%)都认为新冠疫苗需要更加深入的安全性测试。这项由RoberPearlMD.com网站进行的民调在《美国医疗每月沉思》(Monthly Musings on American Healthcare)杂志10000+订阅用户中进行。(图表4) 结 语 全球正在以前所未有的速度开发新冠疫苗,多数专家、组织认为并推动新冠疫苗在2021年正式获批。然而,一个事实被选择性的忽视了,腮腺炎疫苗作为迄今最快成功开发的疫苗也耗费了4年,其他的所有疫苗都需要更长的时间。新冠疫苗不到2年的计划研发时间对现有的科技水平、监管制度提出了重大挑战。不同国家在新冠疫苗研发进度上的差异可能会导致分配上的问题。流行病防范创新联盟(CEPI)、全球疫苗免疫联盟(GAVI)和世卫组织倡导建立了全球新冠疫苗协调机制COVAX,旨在保障世界各国各地区能公平获得疫苗,目前已有超过160个国家加入。 祈盼安全有效的新冠疫苗早日问世,全世界携手战胜这场无国界的全球危机。
  • 《制药巨头并购重组,开创国内疫苗市场》

    • 来源专题:再生医学与健康研发动态监测
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2017-07-26
    • 不久前,著名医药市场研究机构EvaluatePharma发布了《world preview 2017, outlook to 2022》,对2017-2022年的制药产业前景进行了展望。根据这份报告的预测,全球疫苗市场领域,GSK、默沙东、辉瑞、赛诺菲四大巨头将继续引领全球疫苗市场,各大公司将分别占有大约20%的市场份额,销售额为55.68亿美元,预计到2022年市场份额将小幅下滑至19.3%,销售额预计为68.26亿美元。 制药巨头频繁并购重组 事实上,早在2000年之前,大部分制药行业对疫苗的预期并不高。约在2005年以后,GSK、辉瑞、赛诺菲、强生、雅培等大型医药企业通过收并购等方式纷纷进入疫苗市场,从而推动了疫苗行业的新兴发展。 默沙东在2014年底收购NewLink公司的埃博拉病毒实验性疫苗的全球商业化权利。赛诺菲于2014年与韩国的SKChemical公司合作共同开发肺炎球菌结合疫苗。辉瑞先后收购了Baxter公司和RedvaxGmbH公司,获得C脑疫苗产品NeisVac- C、森林脑炎疫苗产品Tico和CMV疫苗,并于2015年6月以1.15亿欧元收购GSK旗下两大脑膜炎疫苗Nimenrix和Mencevax。GSK在2015年与诺华完成220亿美元巨额资产置换,GSK将肿瘤业务出售给诺华,并获得诺华除流感疫苗外的疫苗业务。 今年,这些制药巨头依然没有停下扩展业务的脚步。7月11日,赛诺菲宣布收购Protein Science。根据协议,赛诺菲将支付一笔6.5亿美元的预付款,在达到特定里程碑后还将支付总额达1亿美元的里程碑金。赛诺菲执行副总裁兼旗下疫苗事业部赛诺菲巴斯德主管David Loew表示,通过收购Protein Sciences公司,将获得非蛋源性(egg-based)疫苗,这将使我们能够扩大我们的流感疫苗组合资产。 Protein Sciences公司是一家总部位于美国美国康涅狄格州南部城市梅里登的疫苗生物技术公司,致力于开发挽救生命的疫苗的生物制剂,该公司开发的四价流感疫苗(QIV)Flublok于2016年10月获得FDA批准,该疫苗也是FDA批准的唯一一款基于重组蛋白技术的流感疫苗。 新型重磅疫苗是新的方向 根据EvaluatePharma的报告显示,全球最畅销的疫苗品种依然是辉瑞的13价肺炎球菌疫苗。2016年全球销售额达到60.34亿美元,占全球疫苗销售额的21.9%,预计到2022年销售额将略有下降,但依然会达到57亿美元以上。紧随其后的是默沙东的HPV疫苗Gardasil,2016年的销售额为24.88亿美元,占全球疫苗销售额的9.0%,预计2022年将达到25亿美元以上。 从全球范围看,疫苗市场未来重要的增长动力将是新型、重磅疫苗。例如赛诺菲的DTPa-Hib-脊灰五联苗,2016年的销售额为16.54亿美元,占全球疫苗销售额的6.0%,预计2022年将达到21.28亿美元。这是一种联合疫苗,不仅可以提高疫苗覆盖率和接种率,减少接种次数、操作方便,而且还可以减少疫苗生产中必含的防腐剂及佐剂等剂量,降低疫苗的不良反应等。近年来,越来越多的国家重视和推崇这类联合疫苗,这将是未来疫苗行业发展的一大方向。 此外,主要应用于尚无有效治疗药物疾病,如肿瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反应等的治疗性疫苗,虽然目前尚无重磅产品,但也将会是未来发展的一大方向。这是一种在已感染病原微生物戒已患有某些疾病的机体中,通过诱导特异性的克疫应答,达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。 2017上半年国内疫苗行业最大一笔融资 从全球疫苗市场区域分布来看,美国是全球最大的疫苗市场,占比达34.54%,紧随其后的是欧洲市场,占比达30.34%,之后就是日本、南非、除美国外的北美地区。由于疫苗市场的占比与当地人口占比差距悬殊,中国和印度这样的人口大国对疫苗的需求缺口相对较大,因而中国和印度是疫苗行业最有潜力的市场。 我国疫苗市场在2011年-2014年间的年均复合增长率为8.3%,相对来讲低于医药工业的整体增速水平。2013年国内的疫苗市场规模为110亿元人民币,仅占整个医药工业的0.5%,与全球2.5%的水平有较大的差距。根据Kalorama Information的数据显示,2014年-2017年间我国疫苗市场将保持8%以上的年均复合增长率,2017年将达到151亿元人民币。 今年上半年,国内疫苗企业最大的一笔融资当属康希诺生物股份有限公司获得4.5亿元人民币的融资。这是由国投创新投资管理有限公司管理的先进制造产业投资基金领投,由歌斐资产、达晨创投、金石翊康等新投资人以及礼来亚洲基金、启明创投等原有投资人共同出资完成。 康希诺成立于2009年,专注于新型人用疫苗的研发和生产,已建立了由10余个新型疫苗组成的研发管线,涵盖了对肺炎、结核病、埃博拉病毒病、脑膜炎、百白破、宫颈癌等一系列疾病的预防,已经有4个新型疫苗产品分别在北美、非洲和中国进入临床I-III期研究,3个产品等待临床批准。 康希诺本次募集的资金将用于加速在研疫苗产品的开发与临床研究、新疫苗产品的引进、生产运营、市场开发以及管理信息化建设等方面,进一步提高科学技术能力、加快产品供应能力、完善产品布局。