《5月6日_明尼苏达大学研究识别SARS-CoV-2的细胞进入的关键机制》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-05-08
  • 1.时间:2020年5月6日

    2.机构或团队:明尼苏达大学

    3.事件概要:

    明尼苏达大学兽医学院的科研人员在PNAS期刊发表题为“Cell entry mechanisms of SARS-CoV-2”的研究文章。

    文章指出,了解SARS-CoV-2如何进入人类细胞是解密COVID-19奥秘并遏制其传播的首要任务。病毒表面刺突蛋白介导SARS-CoV-2进入细胞,为了实现其功能,SARS-CoV-2刺突通过其受体结合域(RBD)与其受体人类ACE2(hACE2)结合,并被人类蛋白酶进行蛋白水解激活。研究人员使用生化和假病毒侵入细胞实验研究了SARS-CoV-2刺突的受体结合和蛋白酶激活,确定了SARS-CoV-2的关键细胞进入机制。首先,SARS-CoV-2 RBD比SARS-CoV RBD具有更高的hACE2结合亲和力,支持高效的细胞进入。第二,反常的是,整个SARS-CoV-2刺突蛋白的hACE2结合亲和力与SARS-CoV刺突蛋白相当或更低,这表明尽管SARS-CoV-2 RBD的效力更高,但其暴露程度却比SARS-CoV RBD更低。第三,与SARS-CoV不同,SARS-CoV-2的细胞进入是由前蛋白转化酶弗林蛋白酶预激活的,从而降低了其对靶细胞蛋白酶的依赖。RBD的高hACE2结合亲和力、刺突的弗林蛋白酶预激活以及刺突中隐藏的RBD,可能使SARS-CoV-2在避免免疫监视的同时保持有效的细胞进入。这些特征可能有助于病毒的广泛传播,成功的干预策略必须同时针对SARS-CoV-2的效力及其逃逸性。

    4.附件:

    原文链接:https://www.pnas.org/content/early/2020/05/05/2003138117

  • 原文来源:https://www.pnas.org/content/early/2020/05/05/2003138117
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    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-11-18
    • 据ScienceDaily网站11月5日消息,耶鲁大学的一个多学科研究小组发现SARS-CoV-2是如何通过阻止细胞蛋白(包括免疫分子)的产生来实现阻断细胞产生保护性蛋白质的能力,而不会阻碍其自身的复制能力,并导致宿主严重疾病。此前的研究表明,COVID-19病毒中有一种病毒蛋白,即非结构蛋白1(Nsp1),有能够阻断细胞产生新蛋白的能力。 通过先进的基因筛选和低温电子显微镜(cryo-EM),耶鲁大学团队证明Nsp1是SARS-CoV-2最具致病性的病毒蛋白之一。在人类肺细胞中,Nsp1可以大大改变宿主细胞的基因表达,并从本质上形成一个栓塞,阻止核糖体接收信使RNA编码新蛋白质的遗传指令。这是遗传物质进入的通道,当它被阻断时,就不能产生蛋白质。该过程影响身体许多部位的蛋白质生产,而高水平的Nsp1可能有助于解释为什么某些人在感染病毒后身体状况较差。然而,尚不清楚病毒是如何在细胞失去制造正常蛋白质的能力后,仍然能够使用相同的核糖体在细胞中复制自己的蛋白质。 该病毒实质上是对宿主细胞进行重编,通过了解这一机制,研究人员有望设计出新的疗法。 原文链接:https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201105183759.htm