《Nature提出肿瘤异质性和耐药性的罪魁祸首》

  • 来源专题:肿瘤生物治疗
  • 编译者: wuyw
  • 发布时间:2017-03-20
  • 近日,由Ludwig癌症研究所的Paul Mischel和加州圣地亚哥医学院的Vineet Bafna共同领导的跨学科的一项新研究发现,在所分析的40%的肿瘤细胞系中,非染色体DNA(ecDNA)表达驱动肿瘤生长和存活相关的致癌基因的多个拷贝,并且可能有助于肿瘤的异质性和进化。文章已发表在Nature杂志上。 肿瘤异质性是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上存在的差异。这种差异发生在不同个体中可表现出不同的遗传背景如染色体量与质的差异,不同细胞病例类型、不同临床阶段不同分化程度细胞演进的多样性,同质肿瘤在分子水平也存在显着差异:比如基因表达谱、网络调控、突变谱等方面的不同。发生在同一肿瘤患者体内可表现出不同部位肿瘤细胞间的突变基因谱和生物学特性等方面的不一致,体现了恶性肿瘤在演进过程中的高度复杂性和多样性。 近年来,肿瘤免疫疗法的良好疗效受到极大的鼓舞,得到了全球研究者的高度重视。实际上,如何选择免疫治疗的作用靶点仍然是治疗的难点,并不是所有肿瘤均适合免疫疗法,其根本的原因还是肿瘤异质性在作祟。 ...

相关报告
  • 《测序技术找到 16 世纪灾难性流行病罪魁祸首》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2018-01-17
    • 1 月 14 日,《自然 · 生态与演化》杂志在线 发表 的一篇论文称,研究人员利用最新测序技术,成功从 16 世纪墨西哥流行病受害者的牙齿中,鉴定出肠道沙门氏菌的基因组,从而判断导致 16 世纪发生灾难性流行病的罪魁祸首可能正是沙门氏菌。而此前,想从人类遗骸中鉴定病原体几乎不可能。 很久以来,从人类遗骸中测定其所感染病原体的难度非常大,这是因为大部分病原体都不会在骨骼上留下痕迹。此次,德国马普人类历史科学研究所及美国哈佛大学的研究团队,使用了一种名为 “MALT” 的最新型鉴定技术,从 10 名墨西哥原住民的牙齿中鉴定出了沙门氏菌的 DNA 序列。这些人被埋在“Cocoliztli”(纳瓦特语中指“瘟疫”)坟场,可以追溯至欧洲人与当地人早期接触时期。过去,有科学家曾根据流行症状的历史记录,提出造成疫情暴发的是某种伤寒,此次鉴定出肠道沙门氏菌(引起伤寒的细菌)则印证了这一猜测。 该研究向人们揭示了美洲第一次出现的沙门氏菌,这些病菌可能由欧洲人传播来,给当地造成了灾难性的影响。由于墨西哥的原住民之前从未接触过肠道沙门氏菌(但已知其存在于中世纪的欧洲),因此极易感染,这也可以解释为何当时事件造成的死亡率极高。 研究人员表示,在欧洲人与美洲人首次接触后的几个世纪里,他们之间以类似的方式发生了多种疾病(如天花、流感和麻疹)传染。这些疾病不会在骨骼上留下 “罪证”,曾让科学家无处追寻,但是凭借新技术 MALT,有望在未来帮助人们鉴定出更多致病 DNA 病毒和细菌病原体。
  • 《2019年油市低迷 美国页岩油或是罪魁祸首》

    • 来源专题:中国科学院文献情报先进能源知识资源中心 |领域情报网
    • 编译者:guokm
    • 发布时间:2019-12-27
    • 12月25日,石油分析师Irina Slav撰文,解释了2019年油价保持低位的真正原因,即美国页岩油的繁荣。这抵消了OPEC+减产的效果,导致油价在供应突然大规模中断的时候也无法持续上涨。供应情况也对油价不利,国际能源署称,2020年初全球石油市场供应可能会超过需求70万桶/日。即便如此,高盛和摩根大通最近纷纷上调了2020年油价预测,因为相信OPEC+将进一步深化减产。 2019年已经接近尾声,从整体上看,这一年对石油不利。尽管OPEC+实行了减产,某些产油国意外中断的石油量也非常大,但油价仍持续低于OPEC经济体认为合理的范围,这究竟是如何发生的呢?石油分析师Irina Slav给出以下几个原因: 首先也是最重要的一点是,就是美国页岩油的繁荣。 市场已经达成共识,认为美国页岩油产量增长在抑制油价方面扮演着重要角色,而这种观点似乎是不可挑战的。 所有的油价预测(包括OPEC的预测)现在都定期将美国石油产量增长作为非OPEC供应增长的主要原因,从而抵消了部分OPEC减产效果。 正是美国页岩油产量今年创下历史新高,使该国成为全球最大的石油生产国,导致投资者对市场的热情度不断下降。当OPEC不是能源消费大国的单一大石油来源时,当另一个国家的石油日产量超过1100万桶而没有中断的风险时,市场的情绪就大不相同了,2019年比以往任何时候都更清楚地呈现了这点。 利比亚油田的停产影响了油价,但仅持续了几天。即使是最近历史上最大的生产中断,即沙特石油基础设施遇袭,也无法让布油几天时间都维持在70美元以上。当然,和往常一样,有人假设,如果袭击导致中东爆发公开战争,油价可能飙升至每桶300美元,但这种假设是油价博弈的一部分,对实际价格几乎没有影响。 进一步的证据显示,美国石油已经成为一股不可忽视的力量。OPEC+最近深化减产的协议也未能推动市场,因市场原本预期将深化减产,并知道这无法阻止美国页岩油产量增长。 市场传出OPEC会议,该集团或俄罗斯官员的讲话后,油价通常会习惯性地上涨,因为OPEC和俄罗斯已经在生产方面建立了伙伴关系,但今年油价的上涨只是昙花一现。 基本面的预测对油价也没有帮助。 国际能源署在最新的石油市场报告中表示,2020年初全球石油市场供应可能会超过需求70万桶/日。尽管OPEC+做出了努力,却还是无法阻止这种情况的出现,而这要归功于美国页岩油产量的增长。国际能源机构表示,美国的产量将推动非OPEC石油供应增加230万桶/日,而石油需求的增长将继续放缓。 高盛和小摩纷纷上调油价预期,预测OPEC+将进一步深化减产 然而,看多石油的机构依然抱有希望。高盛和摩根大通最近纷纷上调了2020年油价预测。高盛上调了布油和WTI原油的前景展望,理由是预期OPEC+将再次降低每日石油产量,从而缓解市场上供应过剩的情况。摩根大通似乎也有同感,并且还指出,OPEC+深化减产是其上调油价预期的原因。 不过相信最负盛名的投行预测,也是一件有风险的事情。 但是,有迹象表明,即使在新的市场环境下,油价也可能攀升。 这些迹象包括国际贸易关系的改善,以及最近媒体的一篇报道,称银行对页岩钻探商越来越冷淡。像这样的消息很有可能改变低迷的市场情绪。 石油分析师Irina Slav指出,如果页岩油钻探商失去了容易获得现金的渠道将导致产量下滑,这可能彻底消除市场的冷漠态度。然而,就目前而言,对石油市场压倒性的情绪已经冷淡了很长一段时间。换句话说,她在暗示油价短期想快速上涨可能性不大。