《多柔比星和氧化还原纳米颗粒联合治疗小鼠结肠癌》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-12-01
  • 传统的化疗药物如多柔比星(DOX) 等都伴有严重不良反应,如心脏、 肝脏、 胃肠道 (GI) 毒性。活性氧 (ROS) 的过量据说是这些严重不良反应的主要机制之一。最近,我们研发了 2 种新型氧化还原纳米粒子 (RNPs) 包括 pH 敏感的氧化还原纳米颗粒 (RNPN) 和 pH不敏感的氧化还原纳米颗粒 (RNPO),这些颗粒可有效清除炎症及癌变组织中过量合成的活性氧。在此研究中,我们研究了在癌症化疗过程中氧化还原纳米颗粒对DOX诱导的不良反应的影响。对于接受RNPs治疗,尤其是pH不敏感的氧化还原纳米颗粒 (RNPO)的小鼠,DOX诱导的体重下降显著减少。我们还发现RNPs治疗小鼠的心肌活性氧水平显著降低。DOX 和RNPs联合给药可增加癌细胞摄取DOX,但在健康主动脉内皮细胞的体外试验中并未发生。根据这些结果,多柔比星和氧化还原纳米颗粒联合给药是耐受性良好的抗癌治疗手段。

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    • 编译者:杜慧
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    • 结肠直肠癌是一个重大的公共卫生问题,分别在男性癌症和女性癌症中位列第三和第二。它是癌症死亡的主要原因之一。纳米是一个新兴领域,它的很多方面都与癌症相关。化疗是结肠直肠癌的固定疗法,但因无法选择性分布,出现多药耐药及不良反应,使得该疗法受到限制。最近几年关于纳米技术的研究旨在解决上述问题。采用纳米颗粒实现化疗药物的靶向和局部给药,可以选择性的杀死癌细胞同时减少对正常组织的毒性。此外,以纳米材料作为造影剂可以提高诊断的敏感性和特异性。本篇文章对纳米材料用于癌症诊断和治疗进行了综述。
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    • 口腔癌是一种头颈癌,是全球第七常见的癌症,也是全球第九大致死原因。大约90%的口腔癌是鳞状细胞癌。手术和放疗是治疗口腔癌的主要方法。还需要更好的高级治疗。多药耐药在口腔癌化疗失败中起着重要的作用。在这项研究中,我们试图制造一种新的纳米粒子,它可以携带MDR1 - sirna阻断MDR1表达和化疗药物doxorubicin(doxorubicin,DOX),进入癌细胞,以直接杀死细胞,而没有多药耐药的效果。结果表明,介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNP)可以通过阳离子聚合聚乙烯亚胺(PEI)修饰,在表面获得正电荷,使MSNP能够携带mdr1 - sirna和DOX。转染效率表明,msnp - pei - dox / mdr1 - sirna在体外高效转染KBV细胞。用msnp - pei - dox /MDR1- sirna转染的KBV细胞可有效降低MDR1基因的表达(在治疗后72小时后增加70%),诱导KBV细胞的凋亡(48小时后治疗后的24.27%)。重要的是,msnp - pei - dox / mdr1 - sirna显著降低了肿瘤的大小(28天后减少81.64%),并将肿瘤生长速度与对照组相比降低(P < 0.05)。总的来说,新合成的msnp - pei -DOX/ mdr1 - sirna可以改善癌症化疗的效果,与DOX相比,它对多药耐药癌症的治疗效果更明显,这清楚地说明了msnp - pei -DOX/ mdr1 - sirna在未来对多药耐药癌症有潜在的治疗作用。 ——文章发布于2017年12月28日