乏氧是实体瘤中普遍存在的现象,它对肿瘤的发生、发展、转移和治疗耐受有广泛的影响,也常被用作治疗预后的重要指标。因此,如何对肿瘤病人的乏氧区进行准确预测和评估,将对治疗方式和疗效产生重大影响。然而,乏氧区远离血管,传统造影剂难以在此区域进行有效富集和长期滞留,对其成像造成了极大障碍。针对这一现象,国家纳米科学中心陈春英研究员课题组利用自组装策略,设计了硝基咪唑类乏氧触发器(Pimo),并将其修饰在超小氧化铁纳米颗粒 (UIO) 表面构建新型乏氧探针UIO-Pimo。该探针利用UIO的超小尺寸帮助其渗透至肿瘤乏氧区,Pimo在低氧、电子供体和硝基还原酶共同存在的条件下被生物还原,触发UIO-Pimo生成大尺寸组装体,提升T2成像信号;与此同时,其所载带的疏水环境诱导荧光信号分子(NBD)的荧光也得到特异性增强,极大提升该探针所在乏氧区的检测灵敏度。据此,本工作还建立了MRI差值法,获得乏氧肿瘤在活体中的三维分布,为该方法的临床应用奠定基础。本研究所设计的乏氧微环境诱导自组装策略,通过简单的化学开关设计,实现了纳米材料的特异性尺寸变化,精确调控纳米材料的组装过程,提高纳米材料在乏氧肿瘤的浓度和滞留时间,为克服纳米材料渗透能力有限带来的治疗局限性提供新的解决方法。
Chunying Chen’s group describes a well-designed and well-executed synthesis of a hypoxic sensitive ligand. These ligands combined with ultrasmall iron oxide nanoparticles to self-assembled via the thiol groups and the imidazole group in hypoxia conditions ─ low oxygen levels, and the presence of NADPH and nitroreductase. The self-assembly resulted in enhancements in the fluorescence and MRI signals both in vitro and in vivo.
国家纳米科学中心
National Center for Nanoscience and Technology of China
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Hypoxia-Triggered Self-Assembly of Ultrasmall Iron Oxide Nanoparticles to Amplify the Imaging Signal of a Tumor
2021, Vol. 143, No. 4, 1846-1853
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c10245