• 快讯 2019冠状病毒病:科学家发现抗感染的人类基因

    来源专题:生物安全网络监测与评估
    编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    发布时间:2021-04-17
    桑福德·伯纳姆·普雷比大学的科学家发现了一组对抗SARS-CoV-2感染的人类基因,COVID-19病毒是一种导致COVID-19的病毒。知道哪些基因有助于控制病毒感染,可以极大地帮助研究人员了解影响疾病严重程度的因素,并提出可能的治疗方案。这些基因与干扰素有关,干扰素是人体的前线病毒战士。 这项研究发表在《分子细胞》杂志上。 “我们想更好地了解细胞对SARS-CoV-2的反应,包括是什么导致了对感染的强烈或微弱反应,”桑福德伯纳姆普雷比大学免疫和发病机制项目教授兼主任、该研究的主要作者Sumit K. Chanda博士说。“我们对病毒如何利用其入侵的人类细胞有了新的认识,但我们仍在寻找它的致命弱点,以便开发最佳的抗病毒药物。” 大流行开始后不久,临床医生发现,对SARS-CoV-2感染的弱干扰素反应导致了一些较严重的COVID-19病例。这一认识促使Chanda和他的合作者寻找干扰素触发的人类基因,即干扰素刺激基因(ISGs),它们可以限制SARS-CoV-2感染。 根据从SARS-CoV-1(在2002年至2004年期间导致了一次致命但相对短暂的疾病爆发的病毒)收集到的知识,并了解到它与SARS-CoV-2类似,研究人员得以开展实验室实验,以确定控制COVID-19病毒复制的ISGs。 “我们发现,65个ISGs控制了SARS-CoV-2感染,包括一些抑制病毒进入细胞的能力,一些抑制作为病毒命脉的RNA的制造,以及一组抑制病毒组装的基因,”Chanda说。“同样令人感兴趣的是,一些ISGs显示了对不相关病毒的控制,如季节性流感、西尼罗河病毒和导致艾滋病的艾滋病毒。” 这项研究的第一作者、昌达实验室高级博士后劳拉·马丁-桑乔博士说:“我们在负责蛋白质包装的亚细胞室中发现了8种抑制SARS-CoV-1和CoV-2复制的ISGs,这表明这个脆弱的部位可以被用来清除病毒感染。”“这是重要信息,但我们仍需要了解更多有关病毒生物学的信息,并调查这些isg中的遗传变异是否与COVID-19的严重程度相关。” 下一步,研究人员将研究SARS-CoV-2变种的生物学特性,这些变种不断进化,威胁到疫苗的有效性。马丁-桑丘指出,他们已经开始为实验室调查收集变种, 昌达总结说:“现在疫苗正在帮助控制大流行,我们不能放弃基础研究的努力,这是至关重要的。”“由于在桑福德•伯纳姆•普雷比(Sanford Burnham Prebys)和其他地方的基础研究上的投资,我们已经取得了如此快的进展,当(而不是如果)另一场病毒爆发发生时,我们的持续努力将特别重要。”
  • 快讯 猴与人的杂交研究带来了希望,但也引发了伦理上的争论

    来源专题:生物安全网络监测与评估
    编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    发布时间:2021-04-17
    来自美国和中国的科学家团队首次成功培育出含有人类细胞的猴子胚胎。但是没有参与这项研究的科学家们引用了这些猴子和人类杂交的伦理问题,尽管生长的嵌合胚胎在20天后就被破坏了。 研究人员在《细胞》(Cell)杂志上发表了他们的研究成果。他们表示,某些实验不能在人类身上进行,这使得接近人类的杂交体成为解决这一研究障碍的可能方案。研究人员认为,这些人与动物的杂交体,或称嵌合体,可能为发育生物学提供了更深入的见解,并改善了对新癌症疗法的识别。 在这项研究中,研究人员将人类干细胞注入猴子胚胎中,并等待它们发育。人类和猴子的细胞开始在培养皿中分裂并一起生长,受精后最多3个胚胎存活了219天。 “总的来说,每个胚胎都含有增殖和分化程度不同的人类细胞,”该研究的主要作者、加州拉霍亚索尔克生物研究所的发育生物学家胡安·卡洛斯·伊兹皮苏亚·贝尔蒙特在接受《自然》杂志采访时说。 仅仅一天之后,就在132个胚胎中发现了人类细胞。在第10天,研究人员观察到总计103个嵌合胚胎仍在发育过程中。但不久之后,存活率开始下降,到第19天只剩下3只奇美拉。在研究的这个阶段,研究人员在嵌合体进一步发展之前摧毁了它们。 2019年,同一研究团队的成员发现,他们可以在受精后成功培育猴子胚胎长达20天。该团队还在2017年报告了用人类细胞培养的猪和牛胚胎以及用老鼠细胞培养的大鼠胚胎的成功生长。 虽然研究人员自己认为这项工作可以帮助生物学理解和发现新的治疗药物,但它最终让许多生物学家在围绕这项工作本身的伦理问题上产生了分歧。 西班牙巴塞罗那庞培法布拉大学(Pompeu Fabra University)的发育生物学家阿方索·马丁内斯·阿里亚斯(Alfonso Martinez Arias)最近在接受《自然》杂志(Nature)采访时表示:“在这个领域,还有更合理的实验,把chimera作为器官和组织的来源。”使用家畜(包括牛和猪)进行的研究不会对挑战伦理边界构成重大风险。“有一整个领域的类器官,”他补充说,“有希望摆脱动物研究。” 该研究的作者Izpisua Belmonte告诉《自然》杂志,该团队没有将杂交胚胎植入猴子体内的计划。相反,未来任何研究的目标都将是了解不同物种的细胞如何在胚胎中相互交流,至少在早期生长阶段是这样。 贝尔蒙特说,培育人鼠杂交后代的工作仍处于初级阶段,因为这些杂交后代需要更健康、更有效,才能提供有价值的见解。这两个物种之间的进化距离使杂交物种无法茁壮成长,这使得此类调查具有挑战性。 “这篇论文戏剧性地展示了将人类多能干细胞引入食猴胚泡后,植入食猴胚胎的能力,”加州理工学院发育生物学家Magdalena Zernicka-Goetz在《自然》杂志上发表的一份声明中说。 为了响应这类研究计划,国际干细胞研究协会(ISSCR)将在下个月发布干细胞研究的修订指南,该指南将针对非人类灵长类动物和人类嵌合体。目前,ISSCR的指导方针禁止研究人员对人与动物嵌合体进行交配。 同样,美国、英国和日本也限制了涉及人体细胞的嵌合体研究。2019年,日本解除了用含有人类细胞的动物胚胎进行研究的禁令。美国国家卫生研究院(NIH)在2015年宣布暂停对注射人类细胞的动物胚胎的联邦资助。该资助机构在2016年表示,该禁令可能会被取消,但资助禁令仍然存在。 科学界人士也呼吁公众就这些人类/非人类杂交后代的影响展开辩论。在接受BBC采访时,进步教育信托基金(Progress Educational Trust)主任萨拉·诺克罗斯(Sarah Norcross)指出,胚胎和干细胞研究都取得了“重大进展”,这些进展可能会为整体研究带来好处。尽管有这些潜在的好处,诺克罗斯说,“显然有必要对所提出的道德和监管挑战进行公开讨论和辩论。”
  • 快讯 Theralase与国家微生物实验室开展合作研究,开发冠状病毒疫苗

    来源专题:生物安全网络监测与评估
    编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    发布时间:2021-04-11
    在多伦多/ ACCESSWIRE / 4月9日,2021 / Theralase®技术有限公司(“Theralase”或“公司”)(TSXV: TLT) (OTCQB: TLTFF),临床阶段制药公司专注于研究和开发的光激活图动态化合物(PDC)及其相关药物制剂安全有效地消灭各种癌症,该公司与加拿大公共卫生局国家微生物实验室(PHAC)签署了一项合作研究协议(CRA),研究和开发一种基于加拿大的SARS-CoV-2(“COVID-19”)疫苗。 根据协议条款,Theralase®和PHAC合作COVID-19疫苗的开发和优化治疗SARS-CoV-2病毒生长在细胞系Theralase®的专利PDC然后光激活Theralase®’s专有tlc - 3000 -光技术灭活病毒和创建COVID-19的基本构建块疫苗然后,这种灭活病毒将被纯化,用于接种未接种动物,然后再接种SARS-CoV-2病毒,以确定疫苗的效力。该项目名为“SARS-CoV-2疫苗的光动力化合物灭活”,预计将于2021年4月中旬开始。 PHAC在疫苗研发方面处于世界领先地位,拥有悠久的疫苗研发历史。PHAC的科学家开发了世界上第一个批准的埃博拉疫苗(Ervebo),这是加拿大政府公司在2014-16年埃博拉疫情最严重时捐赠给世界卫生组织(“世卫组织”)的疫苗,在这一过程中帮助拯救了无数非洲人的生命。 PHAC/NML特殊病原体高隔离呼吸道病毒组主任Darwyn Kobasa博士表示:“我们的研究专长将帮助Theralase®研究和开发一种有效的COVID-19疫苗,这种疫苗足够强大,可以针对该疾病的主要表型及其新出现的变种进行疫苗接种。NML具有开展动物模型临床前研究的独特能力,这些研究必须在高度封闭的实验室空间进行,这对开发有效的COVID-19疫苗至关重要。我很高兴有机会在PHAC测试Theralase®抗病毒平台技术。我所回顾的体外数据表明,Theralase®的PDCs在纳米摩尔浓度下对各种生物安全实验室(“BSL”)-2病毒有非常高的对数杀伤能力。我们的CRA重点是用SARS-CoV-2病毒(BSL-3病毒)来证明这些相同的结果。曼尼托巴大学的Kevin Coombs博士报告了在生物安全二级病毒破坏方面测试的功效,表明Theralase®PDC与我的实验室测试过的许多其他抗病毒药物相当,甚至更好。我期待着与Arkady Mandel博士和Theralase®团队合作开发这一令人兴奋的技术。” 曼尼托巴大学医学微生物学系教授Kevin Coombs博士说:“我很高兴地看到Theralase®和我对生物安全二级病毒灭活的初步体外研究已经成功地推进到针对生物安全三级病毒的下一阶段评估,如果证明成功,在PHAC的挑战模型中,研究临床前疫苗生产和动物抗SARS-CoV-2病毒的疫苗接种。” Theralase公司首席科学官Arkady Mandel博士表示:“为了配合全球抗击疫情的持续努力,公司将继续开发一种安全有效的疫苗,为个人接种COVID-19及其变种。新的CRA使Theralase有能力与PHAC受人尊敬的科学家合作,这些科学家具有开发新型和改进的COVID-19疫苗及其变种的相同任务。此次研发将为公司提供新的发展机遇;具体来说,是在开发新的抗病毒疫苗接种解决方案,有助于我们日益增长的基于pdc的技术应用平台。如果证明成功,Theralase®COVID-19疫苗将支持我们的医疗专业人员安全有效地抗击任何新的病毒暴发,如最近目睹的COVID-19全球蔓延的疫情。” 该公司不声称或声称他们有能力治疗、治愈或预防COVID-19冠状病毒的感染。
  • 快讯 疫苗制造商竞相对抗COVID-19基因突变

    来源专题:生物安全网络监测与评估
    编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    发布时间:2021-04-11
    目前批准的COVID-19疫苗是针对导致该疾病的SARS-CoV-2武汉野生毒株设计的。最近几个月,在英国、巴西和南非出现了三种被称为变种的特定突变,它们的传染性通常比野生型更强。就英国的紧张局势而言,它似乎也更为致命。 迄今为止,现有疫苗似乎对这种毒株有效,但对野生型毒株的效力不如前者,特别是对南非型毒株的效力最低。其他变异也出现了,包括来自纽约和加利福尼亚的变异,它们也引起了流行病学家和公共卫生专家的注意。 疫苗制造商正在努力制造助推器或修改现有疫苗,以更好地应对变种。 最近,美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主任安东尼·福奇(Anthony Fauci)告诉福克斯,基因突变是让人们接种疫苗竞赛中的一个挑战。称其为“不确定因素”,但在有确凿证据表明需要推动者之前,尽快让尽可能多的人接种疫苗是最好的行动方案。 当被问及如何将目前的COVID-19疫苗与每年一次的流感疫苗进行比较时,福奇表示,很难对它们进行比较,因为COVID-19疫苗的功效“甚至比最好的流感疫苗都大得多”。 流感疫苗的有效性在40%到60%之间,每年都有变化。相比之下,辉瑞和Moderna疫苗的实际疗效约为90%,临床试验疗效约为95%。目前还没有定论——只是没有数据表明疫苗的有效性能维持多久。到目前为止,辉瑞和Moderna两种疫苗在注射后6个月都显示了大约90%的效力。 福奇说,现在做出任何合法的声明还为时过早。“我们不知道这个问题的答案,原因很简单,我们不知道针对标准病毒的防护的持久性是多少。最新的报道称至少需要6个月,但就我们所知,可能会更长,甚至可能是几年。” 然而,他也认为接种过疫苗的人最终可能需要加强疫苗。然而,没有人知道原始疫苗和助推器之间的时间间隔是多久,也没有人知道它们是否有必要。在这方面,NIAID和疫苗制造商正在为最坏的情况做准备。 福奇说:“我们将储备足够的疫苗,以便为人们提供助推器。”“我们也在做一些临床试验,看看是否提高总抗体水平,对抗变异的抗体水平会发生什么变化,所以我们预计需要能够适应可能出现的变异,我们正在进行临床试验,并购买更多的疫苗,以防我们确实需要帮助人们。” 不同的公司目前正在开发几种可能的附加方法。 例如,辉瑞生物科技公司(Pfizer-BioNTech)已经制定了一项可能的计划,让那些完成常规两次治疗的患者在6至12个月后再接受第三次30微克剂量的治疗。Moderna的计划与此类似,要求剂量为50微克。 他们也在研究对特定变种有反应的助推器,这是用辉瑞生物技术公司和Moderna的mRNA疫苗做的相对简单的事情。Moderna已经开发了一种针对南非变种病毒的疫苗,现在已准备好在诊所进行测试,并已将剂量运送给美国国立卫生研究院(NIH)开始试验。 强生公司也在研究一种特定版本的一次性疫苗,针对南非变种的刺突蛋白。修改强生的疫苗要比mRNA疫苗花的时间长一些。 另一种策略是多价加强剂,将两种疫苗混合成单一加强剂注射。一种将针对原始野生型,而第二种将针对新的变种。Moderna正计划将其原始疫苗mRNA-1273与对抗南非变种的最新版本结合起来。 另一种策略是,不再使用助推器,而是修改现有疫苗,使其更好地对抗变种疫苗,或者本质上放弃原来的设计,转而使用更有针对性的变种疫苗。Moderna表示,它仍在探索这些选择。 哪一种战略能够取得进展可能取决于大流行和疫苗的推广如何展开。总的来说,COVID-19感染病例越少,出现新变种的可能性就越小,因此,当前的重点是尽快让尽可能多的人接种疫苗。 人们的感觉是,从疫苗中获得病毒抗体的人或从COVID-19中恢复的人可能只需要加强针。相比之下,没有接种过这两种疫苗的人可能会得到“一种旨在提供对祖先菌株和所关注的变种免疫的更新疫苗”,Moderna昨天告诉投资者。 还有一种可能性是,人们将接受针对其国家或地区检测到的变异的疫苗。 强生公司的疫苗在预防中度至重度COVID-19病例方面的有效性为66%,这反映出其临床试验是在几个国家进行的,包括南非和巴西,这些国家出现了新的变种。美国三大主要疫苗,辉瑞生物技术公司,Moderna公司和强生公司,都表明他们的疫苗对最新的毒株是有效的,特别是在防止住院和死亡方面。当然,令人担忧的是,这些未来的突变可能会更具耐药性。 “虽然我们还没有看到任何证据表明循环变异导致损失提供的保护我们的疫苗,我们正在采取多个步骤采取果断行动,做好准备,以防压力成为抵抗疫苗提供的保护,”艾伯特Bourla指出,辉瑞公司的董事长兼首席执行官。
  • 快讯 研究综述:我们是否每年都需要COVID-19疫苗

    来源专题:生物安全网络监测与评估
    编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    发布时间:2021-04-11
    我们是否每年都需要COVID-19疫苗? 尽管尚无定论,但来自Charité - Universitätsmedizin Berlin的一项研究表明,在未来几年内,答案是肯定的,但在大流行后的几年后,可能就没有必要了。研究人员比较了地方性普通感冒冠状病毒和流感病毒的进化过程。流感病毒的变异如此之快,以至于流感疫苗每年都需要更新。SARS-CoV-2不是流感病毒,而是冠状病毒。传染性更强的SARS-CoV-2变种的增加,使得至少在未来几年内,可能需要更新。研究人员重点关注了两种已知时间最长的冠状病毒,229E和OC43,评估了在大约40年时间内收集的样本中spike基因的变化。他们在《病毒进化》杂志上发表了他们的研究。 基于突变他们观察和映射,然后这些系统发育树的H3N2相比,一个著名的流感病毒亚型,尤其擅长逃避人体免疫反应,他们能够计算SARS-CoV-2变异的可能性如此迅速和彻底,每年需要照片。他们发现,他们比较的这三种动物都有明显的阶梯状形状。 该研究的第一作者温迪·k·乔(Wendy K. Jo)说:“这种不对称的树状结构很可能是由于一种传播中的病毒变种被另一种具有适应性优势的病毒反复替换造成的。”“这是‘抗原漂移’的证据,这是一个涉及表面结构变化的持续过程,使病毒能够逃避人类的免疫反应。这意味着这些地方性冠状病毒也会像流感病毒一样逃避免疫系统。然而,我们也必须看看这种进化适应发生的速度。” 他们这样做了,并发现流感病毒每年每10,000个核苷酸收集25个突变,而冠状病毒在相同的时间框架内大约有6个突变,或大约比流感病毒慢4倍。SARS-CoV-2的变化速度似乎是每年每10,000个核苷酸发生约10个突变。 “就SARS-CoV-2而言,这是好消息,”德国感染研究中心(DZIF)病毒学研究所所长、研究员克里斯蒂安·德斯滕(Christian Drosten)表示。 肥胖和抑郁之间的联系 尽管肥胖与抑郁和焦虑之间有联系,但这种联系并没有被很好地理解。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员最近发现并描述了一种似乎可以解释这种联系的新型神经回路。神经回路调节肥胖和抑郁的相互控制,至少在老鼠中是这样。摄入高脂肪食物的老鼠变得肥胖,但也变得焦虑和抑郁。当研究团队从基因或药理学上纠正了有缺陷的大脑回路后,老鼠变得不那么焦虑和抑郁,随后体重也减轻了。一个意想不到的结果是,体重减轻不是由于食欲不振,而是由于老鼠对食物的偏好发生了变化。 星形胶质细胞如何修复大脑损伤 研究人员在Charité - Universitätsmedizin Berlin描述了一种叫做星形胶质细胞的胶质细胞在受损后如何发挥保护周围脑组织的作用。它们成为一种被称为反应性星形胶质细胞增生的防御机制的一部分,这种机制有助于疤痕的形成,并抑制炎症和控制组织损伤。星形胶质细胞还能确保紧挨着损伤组织的神经细胞存活,从而保持神经元网络的功能。其机制是控制星形胶质细胞增生的drebrin蛋白。星形胶质细胞需要drebrin来形成疤痕并保护周围的组织。Drebrin控制肌动蛋白细胞骨架的重组,这是一种维持星形胶质细胞机械稳定性的内部支架。 特定的大脑特征与成瘾的脆弱性相联系 意大利蒂莫内神经科学研究所(CNRS/ ax - marseille大学)的研究人员对老鼠进行了研究,发现他们可以根据大脑信号预测哪些老鼠会成为可卡因成瘾者。他们观察到大脑中一个叫做丘脑下核的特定部位的异常活动,这只发生在继续上瘾的老鼠身上。他们还认为,至少通过刺激丘脑下核,可以减少大鼠的强迫性可卡因成瘾行为。 重新使用的关节炎药物似乎可以防止硬皮病肺部感染 密歇根医学硬皮病项目的研究人员发现,通过将fda批准用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药物tocilizumab(基因泰克公司的Actemra)重新使用,如果及早发现,可以预防系统性硬化症患者的肺部疾病。系统性硬化症是一种自身免疫性疾病,会导致皮肤收紧和增厚,并影响内部器官,而肺-肺疾病是硬皮病患者死亡的主要原因。然而,他们确实发现,对于某些特定的患者来说,该药物有一个机会窗口,可以阻止或防止不可逆的肺损伤,但这需要早期诊断。 为什么COVID-19感染率如此之高 里海大学(Lehigh University)的科学家量化了SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白与人类细胞中的ACE2受体之间的相互作用。刺突蛋白是利用ACE2受体进入细胞的。其他研究表明,病毒的刺突蛋白与ACE2受体之间的相互作用强于结构相同的SARS- cov -1病毒的刺突蛋白与相同的ACE2受体之间的相互作用。所以问题是,为什么COVID-19的传染性更强?他们在《生物物理学杂志》上发表了他们的研究。 他们发现的是ACE2聚糖(附着在蛋白质表面的糖基)与SARS-CoV-2之间的一种以前未知的相互作用。这似乎是病毒-细胞相互作用更强的原因,也可能部分解释了与SARS-CoV-1相比,感染率更高的原因。 里海大学生物工程和机械工程与力学副教授X. Frank Zhang表示:“与结构相似的SARS-CoV-1相比,这种新发现的与ACE2聚糖的相互作用可能是导致COVID-19发病率更高的一个因素,后者的相互作用更弱。”“我们希望研究人员能够利用这些信息制定新战略,以识别、预防、治疗和接种COVID-19疫苗。”