《男性患癌更高危，Y染色体缺失或为主因》

• 编译者： AI智能小编
• 发布时间：2025-06-11

在癌症研究领域，男性比女性更容易患癌且生存率更低，这背后的生物学机制尚不明确。2025年6月4日，陈兴宇作为独立第一作者在《Nature》期刊上发表了一篇题为《Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome》的研究论文，首次揭示了Y染色体缺失（LOY）在肿瘤细胞和免疫细胞中的双重作用。 研究发现，超过20%的60岁男性和40%的70岁男性外周血细胞中存在Y染色体丢失，过去认为这是衰老的副产品，但该研究表明LOY可能是癌症演进的关键变量。LOY不仅高频出现在肿瘤细胞中，还存在于CD4?T细胞和CD8?T细胞等免疫细胞中，导致这些免疫细胞功能衰竭。更严重的是，LOY会从肿瘤细胞扩散到免疫细胞，使肿瘤逃避免疫系统的攻击。 通过整合4000余例男性癌症样本和100万个单细胞转录组数据，并借助CRISPR小鼠模型和多平台组学，研究团队详细描绘了LOY的起源、传播路径及其临床意义。他们发现“双谱系LOY”（即肿瘤细胞和T细胞同时发生Y染色体丢失）是预测患者生存最差的独立不良因素，并开发了一个基于LOY评分系统的生存预测模型。 这项研究登上了《Nature》官网头条，并提示了一个被忽视的重要角色：Y染色体在癌症和免疫反应中的关键作用。LOY的发现为癌症治疗提供了新的视角，可能推动个体化治疗的发展。