《1型糖尿病和干燥综合征之间的遗传串话：风险基因和共同途径的系统探索》

• 来源专题：重大慢性病
• 编译者： 黄雅兰
• 发布时间：2025-12-02
• 原文来源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.70930

舍格伦综合征（SS）和1型糖尿病（T1D）是可在患者中同时发生的自身免疫性疾病，导致复杂的临床表现。尽管观察到它们同时发生的证据，但对其潜在的遗传机制仍然知之甚少。为了研究SS和T1D之间的共同遗传因素和途径，我们使用多组学方法进行了综合分析。进行条件和联合错误发现率分析，以确定两种疾病之间的遗传多源性和重叠。功能注释和通路分析鉴定了具有调控潜力的SNPs。此外，孟德尔随机化（Mr）分析被用于研究基因表达和疾病风险之间的因果关系。单细胞差异基因表达分析也用于验证风险基因与T1D和SS的相关性。我们的分析确定了36个共享基因座，揭示了SS和T1D之间的共同遗传富集。功能注释和通路分析揭示了52个参与半胱氨酸相关过程、凋亡信号和免疫反应的可靠基因。Mr分析显示，AC007283.5与SS和T1D呈正相关，而PLEKHM1和CRHR1-T1呈负相关。此外，CERS2与SS呈正相关，DEF6与T1D呈正相关，KANSL1-AS1与T1D呈负相关，表明存在复杂的调节机制。此外，单细胞差异基因表达分析证实了SS和T1D中风险基因的失调。该研究确定了SS和T1D的共同遗传因子和通路，突出了半胱氨酸相关过程和凋亡信号。这些发现强调了自身免疫的复杂相互作用，以及针对其共同机制进行针对性治疗的必要性。