眼表作为黏膜屏障组织,拥有多种共生微生物,它们通过调控局部免疫反应来维持眼部健康。研究表明,眼表微生物与干眼症、角膜炎等疾病密切相关。特别是乳酸棒状杆菌(Corynebacterium mastitidis,C.mast)在结膜γδT细胞中的作用备受关注。2025年9月11日,美国国家卫生研究院(NIH)国家眼科研究所(NEI)的Rachel R.Caspi团队与中山大学中山眼科中心在《实验医学杂志》(JEM)上发表了一篇研究论文,首次揭示了Vγ6γδT细胞是结膜中的主要驻留免疫细胞,其表面表达的TLR2可以识别C.mast,从而增强Il17a转录并促进脂肪酸代谢,最终促进IL-17A的产生。
此前的研究发现,C.mast可以通过TCR和IL-1β信号激活Vγ4T细胞,诱导其产生保护性IL-17反应。然而,本研究进一步明确了Vγ6T细胞在结膜中的核心作用,证明其在C.mast刺激下可以迅速应答并发挥免疫功能,而Vγ4细胞则需要更长时间进行激活。这表明了结膜γδT细胞亚群在免疫反应上的互补性:Vγ6提供快速保护,而Vγ4维持持续免疫。
研究还发现,TLR2信号通过转录因子IκBζ调控Il17a基因的染色质开放性,并上调脂肪酸氧化关键酶Cpt1a的表达,从而增强线粒体氧化磷酸化能力,为IL-17A合成提供能量支持。通过CRISPR/Cas9敲低IκBζ或Cpt1a以及使用脂肪酸氧化抑制剂Etomoxir(ETO),研究者证实了该代谢通路对IL-17A产生的必要性。这为理解黏膜屏障中免疫-代谢-微生物互作提供了新视角,也为未来靶向TLR2–IκBζ–FAO轴治疗眼部感染或自身免疫性疾病提供了潜在策略。
该研究是中山眼科中心朱文捷医师在NEI交流期间完成,为文章第一作者;NEI的徐晓燕博士后为共同通讯作者和共同第一作者,国际知名眼免疫专家Rahcel R.Caspi教授为最后通讯作者。