《Galectin-3:受伤大脑中小胶质细胞反应的介质》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2017-11-17
  • Galectin-3是一种参与细胞活化,增殖和迁移的多效蛋白,在神经退行性疾病中起着重要的作用。 半乳凝素-3与缺血后的小胶质细胞活化和增殖有关。 本综述总结了近期有关Galectin-3参与受损脑中免疫应答介导以及影响小胶质细胞功能的机制相关的研究进展。

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    • 2024年3月14日,加州大学旧金山分校的研究人员在Cell发表了题为Type-I-interferon-responsive microglia shape cortical development and behavior的文章。 Microglia 是大脑驻留的巨噬细胞,它们塑造神经回路的发育,并与神经发育疾病有关。已经定义了多种微胶质细胞的转录状态,但它们的功能意义尚不清楚。 该研究确定了在发育中的体感觉皮层(出生后第5天)中对 I 型干扰素(IFN-I)有响应的微胶质细胞状态,这些细胞积极地吞噬整个神经元。在部分胡须剥夺诱导的皮层重塑期间,这一群体扩张。全局或特定于微胶质细胞的 IFN-I 受体的丧失导致具有吞噬溶酶体功能障碍的微胶质细胞,以及核 DNA 损伤的神经元积累。IFN-I 功能增益增加了小鼠和斑马鱼中微胶质细胞对神经元的吞噬,并限制了 DNA 损伤神经元的积累。最后,IFN-I 缺陷导致皮层兴奋性神经元过多和触觉过敏。 这些数据定义了在大脑发育的关键时期内吞噬神经元的微胶质细胞的作用,并揭示了大脑中一个典型抗病毒信号通路的稳态功能。
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    • 乳酸在大脑中的作用一直存在争议。概括的说,神经元除了消耗葡萄糖外,神经元显著消耗的大量乳酸,这是由星形胶质细胞产生的,星形胶质细胞是一种脑中的非兴奋性细胞。神经元在吸收和葡萄糖的分解代谢极其有益的,但是当血糖正常时,为什么乳酸消耗并且其消耗乳酸的效果是什么依然不明了。可能的话,绕过糖酵解的活动较量给出了神经元的一些优势,当ATP消耗急剧增加,线粒体急需丙酮酸。另一个解释是,摄取乳酸盐和转换成丙酮酸可能允许神经元补充NADH,如转化乳酸盐成丙酮酸导致转换NAD +的为NADH。不管是什么原因,似乎与由星形胶质细胞向神经元输送乳酸,干扰脑功能有关。