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《2月19日_一种多模式抗体治疗增强剂可有效中和包括变异病毒在内的多种新冠毒株》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2021-02-25

  • Biospace网站2月19日消息称，Biohaven制药公司宣布利用专有MATE平台开发的超免疫球蛋白模拟物（HGM）BHV-1200可有效中SARS-CoV-2病毒新变体，包括在“英国”和“南非”发现的新变体（分别称为B.1.1.7和B.1.351）。
    Biohaven首席执行官Vlad Coric M.D表示，BHV-1200具有广泛的抗病毒活性，对野生型SARS-CoV-2刺突蛋白具有有效的中和作用。Biohaven专有的MATE偶联技术使用一种新型的合成肽结合剂来靶向SARS-CoV-2刺突蛋白，然后将其选择性与市售的静脉内免疫球蛋白偶联。与其他单克隆抗体等相比，这种偶联被设计成与刺突蛋白接触的区域更广，数量更多。重要的是，BHV-1200可以有效中和多种SARS-CoV-2病毒株（包括在“英国”和“南非”发现的新变体）。这些变体的刺突蛋白中有多个突变，据报道这些突变降低了目前可用的基于抗体的COVID-19治疗方法和SARS-CoV-2疫苗接受者血清的结合和中和活性。此外，体外数据表明BHV-1200可能激活重要的免疫系统组件，包括抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。
    原文链接：https://www.biospace.com/article/releases/biohaven-s-bhv-1200-a-multimodal-antibody-therapy-enhancer-mate-demonstrates-effective-neutralization-of-multiple-strains-of-covid-19/?keywords=COVID-19

  • 原文来源：https://www.biospace.com/article/releases/biohaven-s-bhv-1200-a-multimodal-antibody-therapy-enhancer-mate-demonstrates-effective-neutralization-of-multiple-strains-of-covid-19/?keywords=COVID-19
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相关报告

  • 《Science：揭示一些中和抗体仍可有效中和包括奥密克戎在内的新冠病毒变体》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-04-24
    • 作为令人关注的SARS-CoV-2变体，B.1.1.529（Omicron，奥密克戎）的出现和快速传播引起了人们的警惕。特别麻烦的是Omicron受体结合结构域（RBD）中的15个氨基酸替换，因为靶向RBD的抗体（即RBD靶向抗体）是唯一被发现对其他变体保持足够效力的抗体。为了确定能有效中和Omicron的抗体，来自美国国家过敏与传染病研究所的研究人员在一项新的研究中评估了RBD靶向抗体结合和中和Omicron的能力，并利用功能试验和低温电镜（cryo-EM）结构确定了它们的识别模式。相关研究结果发表在2022年4月22的Science期刊上，论文标题为“Structural basis for potent antibody neutralization of SARS-CoV-2 variants including B.1.1.529”。 令人关注的Omicron变体对大多数单克隆抗体以及疫苗接种者和康复者血清的中和有很大的抵抗力。识别对这种变体保持中和效力的单克隆抗体，并了解它们识别的结构机制，应有助于开发保持有效性的疫苗和抗体治疗剂。 Omicron刺突蛋白位于它的融合前构象下的低温电镜结构显示了单个RBD向上构象，RBD替换突变定位在刺突蛋白的外表面。尽管有这种定位，但RBD替换突变直接位于或相邻于所有先前确定的RBD靶向中和抗体的表位。这项新的研究显示，抗体A23-58.1、B1-182.1、COV2-2196、S2E12、A19-46.1、S309和LY-CoV1404仍然对这种新出现的变体保持了大量的中和作用。为了提供结构和功能上的解释，这些作者确定了抗体-刺突蛋白复合物的低温电镜结构，并使用代表15个RBD氨基酸替换中每个的病毒颗粒来描述其功能影响。 对于与受体ACE2竞争结合的I类和II类抗体，比如VH1-58衍生性的抗体B1-182.1和S2E12，这些分析显示有效的中和需要较小的抗体侧链以适应S477N突变。对于其他抗体，比如LY-CoV555和A19-46.1，这些抗体的表位相邻于多个RBD氨基酸替换。E484A或Q493R大大降低了LY-CoV555的结合，然而对于A19-46.1来说，这些替换通常是可以容忍的，A19-46.1与刺突蛋白的低温电镜结构显示了两个RBD向上构象，A19-46.1只与向上构象的RBD结合。对于在ACE2结合表面之外结合的III类和IV类抗体---比如A19-61.1、COV2-2130、S309和LY-CoV1404---来说，个别的RBD氨基酸替换一般都是可以容忍的。 然而，A19-61.1的中和作用被G446S消除了；COV2-2130显示对Omicron的中和作用大大降低，但没有一个突变表现出实质性影响；S309保留了对Omicron的效力，尽管对Omicron的BA.2亚型的效力不大（半最大抑制浓度降至1374 ng/ml）；LY-CoV1404保留了有效的中和作用（对BA.1和BA.2亚型分别为5.1和0.6 ng/ml）。 最后，这些作者评估了单克隆抗体的组合，发现有几个组合，包括B1-182.1和A19-46.1的组合，显示出中和的协同作用。Omicron刺突蛋白与B1-182.1和A19-46.1的三元复合物的结构表明，B1-182.1诱导首选的向上RBD结合构象以促进A19-46.1的协同结合，这是它们协同作用的基础。 综上所述，尽管Omicron突变簇集在一起，但它们几乎影响了所有已知的RBD靶向中和抗体。这项新的研究揭示了选定的RBD导向的抗体---比如S2E12和LY-CoV1404---保持对Omicron有效中和的结构基础。这些作者进一步确定了可用于治疗的抗体组合，并证实了这些组合如何克服广泛的刺突蛋白突变。 参考资料： Tongqing Zhou et al. Structural basis for potent antibody neutralization of SARS-CoV-2 variants including B.1.1.529. Science, 2022, doi:10.1126/science.abn8897.
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  • 《Cell：动物研究发现小型抗体可有效治疗和预防新冠病毒感染》
    • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者：malili
    • 发布时间：2020-09-22
    • 2020年9月19日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国匹兹堡大学医学院、北卡罗来纳大学教堂山分校、德克萨斯大学加尔维斯敦医学分部、加拿大英属哥伦比亚大学和萨斯喀彻温大学的研究人员分析了迄今为止最小的可以完全地和特异性地中和SARS-CoV-2冠状病毒的抗体分子。这种比全尺寸抗体小10倍的微小抗体分子已被用于构建一种称为Ab8的药物，有潜力用于治疗和预防SARS-CoV-2感染。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“High Potency of a Bivalent Human VH Domain in SARS-CoV-2 Animal Models”。 这些研究人员报道，Ab8对预防和治疗小鼠和仓鼠的SARS-CoV-2感染非常有效。它的微小尺寸不仅增加了它在组织中扩散的潜力，以便更好地中和这种冠状病毒，而且还使得通过吸入等替代途径给药成为可能。重要的是，它不会与人体细胞结合---这是一个好的迹象，说明它不会对人产生副作用。 论文共同作者、匹兹堡大学医学院传染病科主任John Mellors博士说，“Ab8不仅具有治疗COVID-19的潜力，而且还可能用于防止人们感染SARS-CoV-2。更大尺寸的抗体已经可有效抵抗其他的传染病，而且耐受性良好，这让我们看到希望，Ab8可能有效地治疗COVID-19患者，并且也有可能保护那些从未感染过且没有免疫力的人。” 这种微小的抗体分子是免疫球蛋白的可变重链（VH）结构域，其中免疫球蛋白是血液中发现的体。它是以SARS-CoV-2刺突蛋白为诱饵，在1000多亿个潜在候选抗体分子文库中“钓鱼”发现的。Ab8是在VH结构域与免疫球蛋白尾部的部分区域融合在一起后产生的，这可以增加了全尺寸抗体的免疫功能，却没有增加体积。 作为一家新成立的受到匹兹堡大学医学院支持的公司，Abound Bio公司已经授权Ab8在全球范围内进行开发。 论文共同通讯作者、匹兹堡大学医学院抗体治疗中心主任Dimiter Dimitrov博士是2003年最早发现原始SARS冠状病毒（SARS-CoV）中和抗体的人之一。在随后的几年里，他的团队发现了针对许多其他传染病的强效抗体，包括由MERS-CoV、登革热病毒、亨德拉病毒和尼帕病毒引起的抗体。针对亨德拉病毒和尼帕病毒的抗体已经在人体中进行了评估，并被批准在澳大利亚在同情的基础上进行临床使用。 临床试验正在测试恢复期血浆--其中含有来自已患上COVID-19的人的抗体--作为那些与这种病毒感染作斗争的人的治疗方法，但对于那些可能需要它的人来说，没有足够的血浆，而且它没有被证明是有效的。 这就是为什么Dimitrov和他的团队着手分离编码一种或多种阻断SARS-CoV-2病毒的抗体的基因，这将允许大规模生产。今年2月，论文共同通讯作者、匹兹堡大学医学院抗体治疗中心助理主任Wei Li博士开始筛选利用人类血液样本制作的大型抗体组分文库，并在创纪录的时间内找到了包括Ab8在内的多种治疗性抗体候选物。 随后，匹兹堡大学医学院生物防御与新兴疾病中心和加尔维斯顿国家实验室的一个研究团队在Chien-Te Kent Tseng博士的带领下，利用SARS-CoV-2活病毒对Ab8进行了测试。在很低的浓度下，Ab8完全阻止了这种病毒进入细胞。有了这些结果，Ralph Baric博士和他的北卡罗来纳大学教堂山分校同事们利用SARS-CoV-2的修饰版本在小鼠身上测试了不同浓度的Ab8。相比于未经治疗的对照小鼠，即使在最低剂量下，Ab8也将经过它治疗的小鼠体内的传染性病毒载量降低了10倍。萨斯喀彻温大学的Darryl Falzarano博士及其同事们通过评估发现Ab8在治疗和预防仓鼠感染SARS-CoV-2方面也很有效。Sriram Subramaniam博士和他在英属哥伦比亚大学的同事们通过使用复杂的电子显微镜技术发现了Ab8如此有效地中和这种病毒的独特方式。 Mellors说，“COVID-19大流行是人类面临的一项全球性挑战，但是生物医学科学和人类的聪明才智有可能战胜它。我们希望我们发现的抗体将能够为这一胜利做出贡献。”（生物谷 Bioon.com） 参考资料： 1.Wei Li et al. High potency of a bivalent human VH domain in SARS-CoV-2 animal models. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.007. 2.Tiny antibody component highly effective against SARS-COV-2 in animal studies https://medicalxpress.com/news/2020-09-tiny-antibody-component-highly-effective.html
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