《在线工具跟踪COVID-19病毒的突变》

  • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2021-03-05
  • 随着SARS-CoV-2病毒的新变种不断出现并在世界各地传播,公共卫生和研究界都强调有必要及时跟踪新的病毒突变。观察变异在哪里出现以及它们的流行程度,将有助于研究人员监测病毒是如何演变的,并设计实验来测试目前的疫苗、治疗方法和诊断方法针对新出现的变异的效果如何。

    麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的一个团队已经建立了一个强大的新工具来实现这一目标。这款名为COVID CG的浏览器基因组追踪器允许科学家在任何给定的时间点调查SARS-CoV-2病毒的全球遗传状况。它汇集了上传到GISAID数据库的所有已测序的SARS-CoV-2基因组,科学家们长期以来一直使用该数据库共享病毒遗传信息。通过COVID CG的交互式图形,用户可以检测正在出现的基因突变和病毒变种,监测在世界特定地区存在哪些突变和病毒基因组,以及它们的流行率随时间如何变化,并确定科学家应该针对哪些变异进行疫苗和治疗试验。

    “我们需要数据从世界各地得到更好地理解这次大流行是如何发展的,以及疫苗、治疗,随着时间的推移和诊断需要调整以满足这些新兴变异,”艾琳娜Chan表示向量的博士后在广泛的工程集团,对一篇文章的第二作者在eLife描述COVID CG。

    “我们正在提供一种工具,允许用户以一种相当直观和交互式的方式回答他们在跟踪SARS-CoV-2突变方面的问题,”Vector Engineering group主任、该论文的共同高级作者Ben Deverman说。

    自该网站于2020年8月推出以来,已经有来自100多个国家的用户在使用该网站。德弗曼的团队与阿斯利康(AstraZeneca)合作,后者已与牛津大学(Oxford University)合作开发了COVID-19疫苗,这将使该团队能够为该工具添加更先进的功能,并提高其处理大量数据的能力。

    GISAID增长

    GISAID数据库包含40多万个已测序的SARS-CoV-2基因组。在COVID CG出现之前,想要监测病毒突变的科学家可以从GISAID下载数据,或者使用基于浏览器的工具来充分探索基因数据。

    Deverman和他的团队为任何研究人员设计COVID CG,甚至是没有任何生物信息学专业知识的人。这项工作始于2020年5月,当时GISAID只有不到3.5万个SARS-CoV-2基因组。自那以后,该团队改进了COVID CG,使其能够处理现在GISAID中13到14g的数据。

    COVID CG具有多种搜索功能和众多图表。例如,用户可以搜索像N501Y这样的突变,这种突变是在英国和南非首次检测到的变异中发现的,并在新闻中被广泛讨论。然后,用户可以根据突变在世界上出现的位置筛选数据,找出它在某个特定国家首次测序的时间,它同时发生的突变是什么,等等。这些图表是交互式的,允许深入研究数据。

    “我们设计了这个网站,让它很容易浏览,”Albert Chen说,他是这项研究的第一作者,也是Deverman小组的计算助理。“这个网站的很多用途都来自于能够实时可视化海量数据。”

    数据延迟

    COVID CG从GISAID数据库中获取数据。然而,世界各地的实验室报告称,将数据存入GISAID的平均延迟时间为20至80天。

    作者表示,即使在上传数据时,这些数据也可能存在偏差,可能会略微扭曲SARS-CoV-2的情况。例如,一些实验室专注于测序样品最有可能有感兴趣的突变。有些人可能会优先选择来自已检测到新变异并日益流行的地区(如英国)的旅行者的样本。

    研究人员表示,了解SARS-CoV-2突变真实情况的最佳方式是政府资助的工作,以公正的方式支持对许多样本进行快速测序,并及时和公开地分享数据。他们补充说,GISAID的数据越最新、越有代表性,从COVID - CG收集到的答案就越有价值。

    “这是病毒基因组数据的民主化。COVID CG是一种资源,每个人都可以自由、快速地使用。”“这只是大图景中的一小部分,全世界的科学家都在竭尽全力抗击这种流行病。”

    支持这项研究的部分机构是国家神经疾病和中风研究所、国家精神健康研究所、布罗德研究所的斯坦利精神病学研究中心、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所。

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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
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    • 根据发表的发现,去年在中国武汉市出现的新型SARS-CoV-2冠状病毒是自然进化的产物,自那以后引起了大规模的COVID-19流行并传播到其他70多个国家。今天在《自然医学》杂志上发表 对来自SARS-CoV-2和相关病毒的公共基因组序列数据的分析发现,没有证据表明该病毒是在实验室中制造或以其他方式设计的。 “通过比较已知冠状病毒株的可用基因组序列数据,我们可以坚定地确定SARS-CoV-2来自自然过程,” Scripps Research免疫学和微生物学副教授Kristian Andersen博士说。纸。 除了Andersen之外,图兰大学的Robert F. Garry以及《 SARS-CoV-2的近端起源》一书的作者。悉尼大学的爱德华·霍姆斯(Edward Holmes);爱丁堡大学的Andrew Rambaut;哥伦比亚大学的W. Ian Lipkin。 冠状病毒是一大类病毒,可导致严重程度范围广泛的疾病。冠状病毒引起的第一个已知的严重疾病是2003年在中国爆发的严重急性呼吸系统综合症(SARS)。 2012年,沙特阿拉伯爆发了第二次严重疾病,爆发了中东呼吸综合症(MERS)。 去年12月31日,中国当局向世界卫生组织发出警告,称新的冠状病毒毒株暴发引起严重疾病,该毒株后来被命名为SARS-CoV-2。截至2020年2月20日,已记录了近167,500例COVID-19病例,尽管还有更多轻度病例可能未被诊断。该病毒已杀死6600多人。 流行病开始后不久,中国科学家对SARS-CoV-2的基因组进行了测序,并将数据提供给全世界的研究人员。所得的基因组序列数据表明,中国当局迅速发现了该流行病,并且由于单次引入人群后人与人之间的传播,COVID-19病例的数量一直在增加。其他几个研究机构的Andersen和合作者使用此测序数据,通过重点研究该病毒的几种典型特征来探索SARS-CoV-2的起源和进化。 科学家分析了刺突蛋白的遗传模板,刺突蛋白是病毒外部的骨架,用来捕获并穿透人和动物细胞的外壁。更具体地说,他们集中研究了刺突蛋白的两个重要特征:受体结合域(RBD)(一种钩住宿主细胞的钩子)和裂解位点(一种分子开罐器),它可以使病毒裂解然后输入宿主细胞 自然进化的证据 科学家发现,SARS-CoV-2刺突蛋白的RBD部分已经进化为有效靶向人细胞外部称为ACE2的分子特征,ACE2是参与调节血压的受体。实际上,SARS-CoV-2刺突蛋白在结合人类细胞方面是如此有效,以至于科学家得出结论认为,它是自然选择的结果,而不是基因工程的产物。 SARS-CoV-2骨架的数据-整体分子结构支持了自然进化的证据。如果有人试图设计一种新的冠状病毒作为病原体,那么他们将利用已知会引起疾病的病毒的骨干来构建它。但是科学家发现,SARS-CoV-2主链与已知的冠状病毒有很大的不同,并且大多数类似于蝙蝠和穿山甲中发现的相关病毒。 安德森说:“病毒的这两个特征,即刺突蛋白的RBD部分的突变及其独特的骨架,排除了实验室操纵作为SARS-CoV-2的潜在来源的可能性。” 英国Wellcome Trust流行病学负责人Josie Golding博士说,Andersen及其同事的发现“对于为流传有关病毒起源(SARS-CoV)的谣言提供基于证据的观点至关重要。 -2)导致COVID-19。” Goulding补充说:“他们得出结论,该病毒是自然进化的产物,结束了对故意基因工程的任何猜测。” 病毒的可能来源 根据他们的基因组测序分析,Andersen及其合作者得出结论,SARS-CoV-2的最可能起源遵循两种可能的情况之一。 在一种情况下,该病毒通过在非人类宿主中的自然选择演变为当前的致病状态,然后跳向人类。这就是以前的冠状病毒爆发的方式,人类直接暴露于麝香(SARS)和骆驼(MERS)后感染了该病毒。研究人员提出,蝙蝠是SARS-CoV-2最可能的储存库,因为它与蝙蝠冠状病毒非常相似。然而,尚无蝙蝠直接传播的案例,这表明蝙蝠与人类之间可能存在中间宿主。 在这种情况下,SARS-CoV-2刺突蛋白的两个显着特征-与细胞结合的RBD部分和打开病毒的切割位点-在进入人类之前已经进化到它们的当前状态。在这种情况下,一旦感染人类,当前的流行病可能会迅速出现,因为该病毒已经进化出使其具有致病性并能够在人与人之间传播的特征。 在另一种建议的方案中,该病毒的非致病性版本从动物宿主跃入人类,然后在人群中演变为目前的致病状态。例如,一些来自穿山甲,在亚洲和非洲发现的犰狳类哺乳动物的冠状病毒的RBD结构与SARS-CoV-2非常相似。来自穿山甲的冠状病毒可能已经直接或通过中介宿主(如麝猫或雪貂)传播给了人类。 然后,SARS-CoV-2的另一个独特的刺突蛋白特征性切割位点可能已经在人类宿主内进化,可能是通过在流行病开始之前人类人群中未被检测到的有限循环。研究人员发现,SARS-CoV-2裂解位点看起来与禽流感菌株的裂解位点相似,该株已证明可以在人与人之间轻易传播。 SARS-CoV-2可能已经在人类细胞中进化出了这种强力裂解位点,并很快开始了当前的流行病,因为冠状病毒可能已经变得更有能力在人与人之间传播。 该研究的合著者安德鲁·兰巴特(Andrew Rambaut)警告说,目前很难甚至不可能知道哪种情况最有可能发生。如果SARS-CoV-2以当前的病原体形式从动物源进入人类,则会增加未来爆发的可能性,因为致病病毒株仍可能在动物种群中传播,并可能再次跳入人类。非致病性冠状病毒进入人群,然后发展出类似于SARS-CoV-2的特性的机会更低。 该研究的资金由美国国立卫生研究院,皮尤慈善基金会,惠康基金会,欧洲研究委员会和ARC澳大利亚获奖者奖学金提供。